紫杉醇适用于什么癌症
紫杉醇适用于什么癌症
紫杉醇的适应证覆盖实体瘤中最常见的四大类型：
紫杉醇的适应证覆盖实体瘤中最常见的四大类型：
- 卵巢癌：用于进展期一线及后继治疗，常与铂类联用，方案如175mg/m2静滴3h+顺铂75mg/m2，每3周重复。
- 乳腺癌：
- 淋巴结阳性患者的术后辅助，在含蒽环类方案后序贯4周期紫杉醇；
- 转移或辅助化疗6个月内复发者的解救治疗，单药175mg/m2每3周一次即可。
- 非小细胞肺癌：一线标准之一，175mg/m2静滴3h联合铂类，每3周为一周期。
- 艾滋病相关卡波氏肉瘤：二线选择，可给予135mg/m2每3周或100mg/m2每2周的减量密度方案，以减轻骨髓毒性。
紫杉醇起效时间
紫杉醇属于细胞周期特异性药物，单次静滴后血浆峰浓度出现在滴注末，组织分布半衰期约0.3h，消除半衰期5–17h；但临床观察的“起效”以两个周期后（约6周）影像学评估为界。
紫杉醇属于细胞周期特异性药物，单次静滴后血浆峰浓度出现在滴注末，组织分布半衰期约0.3h，消除半衰期5–17h；但临床观察的“起效”以两个周期后（约6周）影像学评估为界。
- 微观层面：给药后1–4h即可在肿瘤细胞内诱导微管稳定并阻断有丝分裂。
- 宏观层面：实体瘤缩小常在第2–3周期出现，卵巢癌、乳腺癌的Ⅲ期试验中客观缓解率于6–8周达峰。
- 联合方案时序：若先给顺铂，紫杉醇清除率下降33%，骨髓抑制加重，但并未延迟起效，反而因暴露量增加使肿瘤缓解提前。
紫杉醇起什么作用
核心机制是促进β-微管蛋白聚合并抑制解聚，将细胞阻滞在G2/M期，触发有丝分裂灾变及线粒体凋亡通路。
核心机制是促进β-微管蛋白聚合并抑制解聚，将细胞阻滞在G2/M期，触发有丝分裂灾变及线粒体凋亡通路。
- 抗有丝分裂：形成异常稳定微管，破坏纺锤体功能，24h内即可检测到凋亡小体。
- 抗血管生成：下调VEGF、FGF分泌，72h内微血管密度下降30%，切断肿瘤血供。
- 放射增敏：阻滞在G2/M的细胞对射线最敏感，序贯放疗可提升局部控制率15–20%。
- 免疫调节：诱导肿瘤微环境M1型巨噬细胞极化，增强CD8+T细胞浸润，与免疫检查点抑制剂协同已在Ⅰ/Ⅱ期试验中验证。
简言之，紫杉醇通过“冻结”细胞骨架并多通路放大死亡信号，在6周内即可让适用癌种出现可测量的肿瘤退缩。
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