注射用卡非佐米的作用和用法是什么

注射用卡非佐米是一种第二代不可逆蛋白酶体抑制剂，其药理核心在于选择性结合并抑制26S蛋白酶体β5亚基的糜蛋白酶样活性，造成骨髓瘤细胞内泛素化蛋白大量堆积，触发未折叠蛋白反应（UPR）与线粒体途径凋亡，最终诱导细胞程序性死亡。该机制对硼替佐米耐药克隆仍保持活性，为复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）提供了与第一代药物非交叉耐药的新选择。

临床用法强调“剂量爬坡+周期休息”策略：每28天为1周期，第1–2周连续2天静脉输注30min，第3周停药，随后休疗12天。首次剂量为20mg/m²，若患者耐受良好，于第1周期第8天升至27mg/m²并维持；体表面积>2.2m²者一律按2.2m²计算，避免过量暴露。联合方案以Kd（卡非佐米+地塞米松）、DRd（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）或DKd（卡非佐米+达雷妥尤单抗+地塞米松）最为常用，可依据既往治疗线数与细胞遗传学风险灵活组合。

卡非佐米最早由Proteolix公司合成，2009年Onyx制药收购Proteolix获得全球权益，2013年8月安进（Amgen）再以104亿美元并购Onyx，自此成为安进血液瘤管线核心资产。在中国，安进与百济神州于2019年11月达成战略合作，由百济负责大中华区商业化，2021年7月原研品获批附条件上市并进入国家医保目录。

随着专利悬崖临近，齐鲁制药率先完成国产化：2020年立项，2025年9月报产，10月13日获批上市，商品名佑安然®，成为首家通过一致性评价的本土企业，打破进口独占局面。目前江苏豪森、上海创诺/江苏诚康等企业的4类仿制申请仍在审评审批中，预计2026年起国产梯队将集体放量。

在疗效维度，卡非佐米凭借不可逆抑制与低交叉耐药优势，将RRMM的客观缓解率（ORR）推高至60%–80%，完全缓解率（CR）较硼替佐米提高近1倍；对硼替佐米失败人群仍可获得中位无进展生存期（mPFS）8.3–18.7个月，中位总生存期（OS）突破24个月。

真实世界数据显示，含卡非佐米方案可使高危细胞遗传学患者（如17p缺失、TP53突变）的18个月OS率由 historic 50%提升至70%以上；且外周神经毒性发生率<2%，显著低于硼替佐米的30%–40%，使老年或合并神经病变患者获得持续治疗机会。

此外，卡非佐米通过抑制NF-κB信号，下调IL-6、VEGF等骨髓瘤微环境关键因子，兼具免疫调节与抗血管生成双重效应，为联合免疫检查点抑制剂或CAR-T细胞疗法提供了理论依据，正向一线治疗及冒烟型骨髓瘤高危干预拓展。