塞普替尼免费赠药政策

塞普替尼（Selpercatinib）已在中国大陆上市，但尚未纳入国家医保目录，月治疗费用约3万–4万元人民币。为减轻患者负担，原研企业礼来制药联合慈善机构推出“生命接力—塞普替尼患者援助项目”。规则可概括为“买3赠3，再买3赠X”：首轮自购3个月用量，经审核后免费获得后续3个月；第二轮再自购3个月，即可进入持续赠药阶段，只要疾病未进展且符合医学条件，可一直领取赠药直至项目终止。申请流程需由三甲医院指定肿瘤专科医生填写评估表，并提交RET基因检测报告、病理诊断、收入证明等材料；审批周期通常7–10个工作日。2025年起，项目办在北京、上海、广州、成都、武汉五大城市设立定点发药点，支持异地医保患者邮寄领药。值得注意的是，儿童甲状腺髓样癌患者（≥12岁）与成人执行同一赠药标准，但需额外提供监护人身份证及户口本复印件。

塞普替尼是全球首个高选择性RET抑制剂，化学结构为8-氯-2-[(3R,8R)-3-羟基-1-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-5-[(1R)-1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-3-基]喹唑啉，口服胶囊剂型，规格40mg与80mg。其作用机制为ATP竞争性抑制RET激酶活性，对野生型RET、CCDC6-RET、KIF5B-RET等融合蛋白以及RET V804M/E、M918T等守门突变均具有亚纳摩尔级IC50（0.07–0.4nmol/L）。临床前研究显示，药物中枢神经系统穿透率＞60%，可显著延长颅内移植瘤小鼠生存期。基于LIBRETTO-001全球Ⅰ/Ⅱ期数据，105例既往接受过铂类化疗的RET融合NSCLC患者客观缓解率（ORR）达64%，中位无进展生存期（mPFS）18.4个月；39例初治患者ORR更是高达85%；对可测量脑转移灶的颅内ORR为91%。2020年5月美国FDA率先给予“不限癌种”加速批准，2021年9月在中国获得附条件上市批准，适应症覆盖RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌。

传统“第几代”划分多针对EGFR/ALK等成熟靶点，而RET抑制剂并无官方代数命名。业内普遍将塞普替尼视为“RET专属第一代”或“第三代（按精准度划分）”。若按时间轴：早期凡德他尼、卡博替尼属于“多靶点非选择性RET抑制”；塞普替尼通过结构优化实现RET高选择性，故被定义为“RET-first-in-class”。若沿用EGFR代际逻辑，其克服守门突变、高选择性、低脱靶毒性的特点又符合第三代药物特征，因此出现“广义第三代”说法。综合分子设计与临床定位，塞普替尼是RET通路的首个高选择性抑制剂，代表该靶点治疗进入精准单靶点时代。