塞瑞替尼副作用很大吗
塞瑞替尼副作用很大吗
胃肠道反应是塞瑞替尼最常见、也最容易被感知的副作用,腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘的发生率均超过25%,部分患者会在早餐后1小时左右出现急迫性腹泻伴下腹绞痛。
肝酶升高几乎需要常规监测,ALT、AST升高超过正常上限5倍的情况并不罕见,8.6%的患者因肝功能异常被迫减量。
代谢紊乱紧随其后:高血糖、低磷血症、体重下降在用药前3个月即可出现,空腹血糖>7.8mmol/L时应启动降糖治疗。
严重事件虽然<5%,但可致命:急性胰腺炎、胆汁淤积型肝炎、QT间期延长、间质性肺病均有报道,一旦出现黄疸、无尿、晕厥或气促,必须立即停药并就医。
整体而言,“副作用大”是相对于传统化疗的耐受性而言;在ALK靶向药梯队里,塞瑞替尼的不良反应发生率高于克唑替尼,低于化疗,但强度高于阿来替尼,需要更积极的监测和干预。
肝酶升高几乎需要常规监测,ALT、AST升高超过正常上限5倍的情况并不罕见,8.6%的患者因肝功能异常被迫减量。
代谢紊乱紧随其后:高血糖、低磷血症、体重下降在用药前3个月即可出现,空腹血糖>7.8mmol/L时应启动降糖治疗。
严重事件虽然<5%,但可致命:急性胰腺炎、胆汁淤积型肝炎、QT间期延长、间质性肺病均有报道,一旦出现黄疸、无尿、晕厥或气促,必须立即停药并就医。
整体而言,“副作用大”是相对于传统化疗的耐受性而言;在ALK靶向药梯队里,塞瑞替尼的不良反应发生率高于克唑替尼,低于化疗,但强度高于阿来替尼,需要更积极的监测和干预。
塞瑞替尼的副作用如何缓解
腹泻管理:首次稀便即刻口服洛哌丁胺4mg,以后每再腹泻1次追加2mg,24h内不超过16mg;同时口服补液盐防止电解质紊乱,若≥3级腹泻或48h未缓解,直接停药并就医。
恶心呕吐:把3次正餐拆成6次少量餐,避免高脂辛辣;服药前30min口服甲氧氯普胺10mg或多潘立酮10mg,必要时升级为5-HT3拮抗剂。
肝酶升高:一旦ALT/AST>2倍上限但≤5倍,继续450mg并加用双环醇25mg tid或水飞蓟素140mg tid;>5倍上限立即停药,待恢复至≤1.5倍后按300mg重启。
高血糖:治疗前测空腹血糖,随后每2周复测;>7.8mmol/L启动二甲双胍,>13.9mmol/L或出现酮症停用塞瑞替尼,转诊内分泌科。
QT延长:用药前及第1、2、4、8、12周做心电图,QTc>500ms或较基线>60ms立即停药,待恢复至≤480mg方可减量至300mg重新启用。
生活细节:每天固定时间随餐整粒吞服,禁止葡萄柚汁;出现1-2级副作用时不自行减停,先对症+监测,3级以上或48h不缓解必须联系主管医生。
恶心呕吐:把3次正餐拆成6次少量餐,避免高脂辛辣;服药前30min口服甲氧氯普胺10mg或多潘立酮10mg,必要时升级为5-HT3拮抗剂。
肝酶升高:一旦ALT/AST>2倍上限但≤5倍,继续450mg并加用双环醇25mg tid或水飞蓟素140mg tid;>5倍上限立即停药,待恢复至≤1.5倍后按300mg重启。
高血糖:治疗前测空腹血糖,随后每2周复测;>7.8mmol/L启动二甲双胍,>13.9mmol/L或出现酮症停用塞瑞替尼,转诊内分泌科。
QT延长:用药前及第1、2、4、8、12周做心电图,QTc>500ms或较基线>60ms立即停药,待恢复至≤480mg方可减量至300mg重新启用。
生活细节:每天固定时间随餐整粒吞服,禁止葡萄柚汁;出现1-2级副作用时不自行减停,先对症+监测,3级以上或48h不缓解必须联系主管医生。
塞瑞替尼的推荐剂量是多少
标准起始剂量:450mg口服,每日一次,必须与食物同服以利用脂餐提高生物利用度,且需在同一时间维持稳定的血药浓度。
剂量调整阶梯:
剂量调整阶梯:
- 首次减量:300mg qd
- 第二次减量:150mg qd
- 仍无法耐受150mg qd则永久停药
特殊人群:
- 轻-中度肝损(Child-Pugh A/B)无需调整;重度肝损(Child-Pugh C)直接减至300mg qd。
- 轻-中度肾损(CrCl 30-89mL/min)无需调整;CrCl<30mL/min数据缺乏,需个体化并加强监测。
- 与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、酮康唑)联用时,塞瑞替尼剂量下调约1/3,即300mg qd。
漏服与呕吐:若漏服且距下次≥12h,立即补服;<12h则跳过;服药后呕吐不追加剂量,按原计划下一剂继续。
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