富马酸安柰克替尼胶囊耐药换什么药

耐药后首选策略是切换至恩曲替尼。恩曲替尼同为ROS1-TKI，但对守门突变如ROS1-G2032R的抑制活性优于安奈克替尼，且循证证据表明其对颅内病灶客观缓解率可达79%，中位持续缓解时间24.6个月，是目前国内外指南一致推荐的后续方案。若恩曲替尼仍失败，可考虑洛拉替尼作为三级选择；该药对多种二次突变保持亚微摩尔级抑制活性，脑脊液浓度高，对脑膜转移患者尤其有利。对于多线TKI耐药且局部进展者，可在继续靶向治疗基础上联合立体定向放疗，利用放射增敏效应延缓再次耐药。

影像学进展是判断耐药的硬指标：胸部CT显示原靶病灶长径增加≥20%或出现新病灶，头颅MRI发现强化结节增多或原有脑转灶扩大，均提示药物失效。临床症状同步恶化更具警示：咳嗽、咯血、胸痛等胸部症状重新加重，或出现新发神经系统体征如复视、偏瘫、癫痫，往往预示颅内耐药。血清学方面，CEA、CYFRA21-1等肿瘤标志物持续上升可提前4–6周提示进展。若仅孤立病灶增大而其余病灶稳定，需警惕“假性进展”，应行PET-CT或穿刺活检确认是否为小细胞转化或炎症反应。