注射用醋酸奥曲肽微球注意事项

药品基本信息

药品信息概要：注射用醋酸奥曲肽微球，西药名。为抗肿瘤药。适用于肢端肥大症及胃肠胰内分泌肿瘤。

通用名称：注射用醋酸奥曲肽微球

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4340.00元-7512.25元

药品详细信息

用法用量：

本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药。重复注射应轮流选择左、右臀部肌肉。

本品肌肉注射的使用方法指导

仅用于臀部肌肉深部注射。

请仔细遵循下述操作步骤以确保本品在深部肌肉注射前准确配制。

本品的配制有3个关键步骤。不遵循这些步骤可能导致无法正确给药。

注射用包装必须达到与室温相同的温度。从冰箱中取出注射用包装，配制前需要直立放置在室温下至少30分钟，但不超过24小时。

加入混悬用溶剂后，直立放置药瓶5分钟，以确保粉末充分浸湿。

•浸湿后，水平轻晃药瓶至少30秒，直至形成均一的混悬液。本品混悬液仅在即将给药之前配制。

本品必须仅由经过培训的医务人员进行给药。

1、肢端肥大症

对使用标准剂量皮下注射善宁已完全控制的患者，本品的推荐初始剂量为20mg，每4周给药一次，共3个月。治疗可以在最后一次皮下注射善宁后一天开始。此后剂量应当根据血清生长激素（GH）和胰岛素生长因子-1/促生长因子C（IGF-1）的水平以及临床症状决定。

如果3个月后临床症状以及生化参数（GH和IGF-1）尚未完全控制（仍旧GH>2.5μg/L）时，剂量应当增至30mg，每4周给药一次。如GH≤2.5μg/L，则继续使用20mg治疗，每4周给药一次。

如果使用20mg治疗3个月后，GH的浓度持续低于1μg/L，IGF-1的浓度正常以及临床上肢端肥大症的可逆症状和体征消失，本品的剂量可降至10mg。鉴于如此低的剂量，要密切观察监测血清GH和IGF-1的浓度以及临床症状和体征。

持续使用本品而未改变剂量的患者，应每6个月评价GH和IGF-1。

对于不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗发挥充分疗效前病情处于潜在反应阶段的患者，建议在开始上述使用本品治疗前，先短期使用皮下注射善宁以评估奥曲肽治疗的反应和全身耐受性。

2、胃肠胰内分泌肿瘤

已使用皮下注射善宁治疗的患者：对于皮下注射善宁能够控制症状的患者，建议本品的初始剂量为20mg，每4周给药一次。应继续维持原有皮下注射善宁的有效剂量治疗至第一次注射本品后至少2周。

从未使用皮下注射善宁治疗的患者：建议开始使用本品治疗前，应短期（约2周）每日3次皮下注射善宁0.1mg，以评估奥曲肽治疗反应和全身耐受性。

3、剂量调整

使用本品治疗3个月后，对于症状和生化指标已完全控制的患者，本品剂量可以降至10mg，每4周给药一次。

使用本品治疗3个月后症状仅部分控制的患者，剂量可以增至30mg，每4周给药一次。

使用本品治疗胃肠胰肿瘤期间，患者的症状可能加重数天。此时建议加用皮下注射善宁，其剂量与使用本品之前相同。这对于治疗的最初2个月使血奥曲肽达到治疗浓度水平尤为重要。

4、肾功能损害患者的使用

当皮下注射善宁治疗时，肾功能损害不会影响血奥曲肽的曲线下面积（AUC）。因此本品的剂量不必调整。肝功能损害患者的使用通过皮下和静脉途径给予善宁的研究发现肝硬化患者的清除力可能下降，而脂肪肝患者则不然。鉴于奥曲肽较宽的治疗窗，肝硬化患者的本品的剂量不需调整。

不良反应：

一、安全性特征总结

应用奥曲肽治疗时最常见的不良反应为胃肠道异常、神经系统异常、肝胆异常以及代谢和营养异常。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀气、头痛、胆结石、高血糖及便秘。其他经常报告的不良反应包括为眩晕、局部疼痛、胆汁郁积、甲状腺功能不全（例如，促甲状腺激素（TSH）降低、总T4降低以及游离T4降低）、稀便、糖耐量减低、呕吐、乏力、以及低血糖。

表1中列出了曾经在奥曲肽临床研究中报告的不良反应。

临床试验报告的药物不良反应列表总结

依照MedDRA系统器官分类对临床试验中报告的药物不良反应进行列表（表1）。在每个系统器官分类中，药物不良反应按发生率降序排列，发生率最高的反应列于第一项。此外，每个药物不良反应的频率分类依照以下惯例（CIOMSⅢ）进行：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100，<1/10）、偶见（≥1/1000，<1/100）、罕见（≥1/10000，<1/1000）、十分罕见（<1/10000），包括独立报告。

表1临床研究中报告的药物不良反应

1、内分泌异常：常见甲状腺功能减退、甲状腺功能异常（例如，TSH降低、总T4降低以及游离T4降低）。

2、代谢及营养异常：十分常见高血糖。常见低血糖、糖耐量受损、食欲减退。偶见：脱水。

3、神经系统异常：十分常见头痛。常见头晕。

4、心脏异常：常见心动过缓。偶见心动过速。

5、呼吸、胸廓和纵隔系统异常：常见呼吸困难。

6、胃肠道异常：十分常见腹泻、腹痛、恶心、便秘、胃肠胀气。常见消化不良、呕吐、腹胀、脂肪泻、稀便、粪便变色。

7、肝胆异常：十分常见胆结石。常见胆囊炎、胆汁郁积、高胆红素血症。

8、皮肤和皮下组织异常：常见瘙痒、皮疹、脱发。

9、全身症状和给药部位：十分常见注射部位反应。常见乏力。

10、各项检查：常见转氨酶水平升高。

来源于自发性报告和文献案例的不良反应报告（频率未知）

以下不良反应均来自上市后使用中的自发性报告和文献案例报告。因为这些反应是来自规模不确定的人群中的自发报告，不能以此为依据确定发生率或建立与药物暴露的因果关系。依照MedDRA系统器官分类将不良反应进行列表。在每个系统器官分类中，药物不良反应按严重程度降序排列。

表2自发性报告和文献案例中的药物不良反应（频率未知）

1、血液和淋巴系统异：常血小板减少。

2、免疫系统异常：过敏性反应、过敏症/超敏反应。

3、心脏异常：心律失常。

4、肝胆异常：急性胰腺炎、非胆汁郁积性急性肝炎、胆汁郁积性肝炎、胆汁郁积症、黄疸、胆汁郁积性黄疸。

5、皮肤和皮下组织异常：荨麻疹。

6、各项检查：血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰胺转移酶升高。

二、已有不良反应的描述

1、胃肠功能紊乱和营养

在罕见的情况下，可能出现类似急性肠梗阻的胃肠道副作用，伴有进行性腹部膨胀、严重的上腹痛、腹部压痛和板状腹。虽然大便脂肪排出量可能增加，但目前无资料证实长期使用奥曲肽治疗会由于吸收不良而导致营养缺乏。

2、胆囊及相关反应

生长抑制素类似物已被证明能抑制胆囊收缩并减少胆汁的分泌，这可能导致胆囊异常或有沉淀。已报道长期皮下注射善宁治疗的患者中有15-30%的患者有胆石形成。一般人群（40岁-60岁）中的发病率约为5-20%。长期使用本品治疗的肢端肥大症或胃肠胰肿瘤患者的资料显示，与皮下注射的患者相比，使用本品治疗没有增加胆石发生率。治疗期间发生的胆囊结石通常是无症状的；有症状的结石症应当使用胆汁酸溶石治疗或手术治疗。

3、胰腺炎

有报道长期皮下注射善宁治疗的患者会因胆石症而导致胰腺炎的发生。有报道极少数患者在接受皮下注射善宁治疗后的最初几小时或几天内发生急性胰腺炎，在停药后消失。

4、心脏疾病

心动过缓是一种使用生长抑素类似物常见的不良反应。在肢端肥大症及类癌患者中观察到了心电图变化，例如QT间期延长、电轴偏移、早期复极、低电压、R/S转换、早期R波递增和非特异性ST-T波改变。由于许多存在此类问题的患者用药之前就患有心脏疾病，因此尚未确定这些事件与奥曲肽之间的关联性（参见注意事项）。

5、超敏和过敏反应

上市后已有关于超敏反应和过敏反应的报道。这些反应主要影响皮肤，很少影响口腔和呼吸道。有个别过敏性休克的报道。

6、注射部位反应

注射部位的反应包括疼痛、发红、出血、瘙痒、肿胀或硬化，这些不良反应已经在接受善龙治疗的病人中有所报道。然而这些事件中的大部分并不需要进行临床干预。

7、血小板减少症

血小板减少症在上市后曾被报道，尤其在接受善宁/善龙治疗的肝硬化患者中。该不良反应在停止本品治疗后可逆。

成分：

本品活性成份为醋酸奥曲肽。

溶剂：羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆188、甘露醇、注射用水。

关于注射用醋酸奥曲肽微球注意事项

注射用醋酸奥曲肽微球为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约4340.00元-7512.25元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。