利妥昔单抗的不良反应
利妥昔单抗的不良反应
输注相关反应是最常见且最危险的不良事件，首次滴注后30–120分钟内发生率可达80–90%，表现为发热、寒战、荨麻疹、血管性水肿、低血压，甚至支气管痉挛、休克或死亡。通过首剂减慢滴速、预用解热镇痛药与抗组胺药，可将重度反应控制在1%以下。
感染风险显著升高。B细胞被持续清除后，细菌、真菌及病毒（HBV、HCV、带状疱疹、JC病毒等）均可复燃。其中乙肝病毒再激活可致暴发性肝炎，用药前必须筛查HBsAg与anti-HBc，治疗期间及停药后6–12个月仍需血清学监测。
血液系统毒性以淋巴细胞减少最常见，也可出现中性粒细胞缺乏、血小板减少和贫血，多在治疗后1–3个月显现，需定期血常规监测。
肿瘤溶解综合征虽罕见，但可在首次滴注24小时内出现高钾、高磷、低钙及急性肾损伤，高肿瘤负荷患者应预先水化并口服别嘌醇。
利妥昔单抗的副作用
皮肤黏膜方面，轻者为瘙痒、脱发，重者可发生Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，需立即停药并给予糖皮质激素。
胃肠道症状以恶心、呕吐、腹泻为主，偶见口腔溃疡；如合并剧烈腹痛应警惕肠穿孔或梗阻。
心血管表现包括高血压、体位性低血压、心动过速或心律失常，既往有冠心病或心衰者需心电监护。
神经精神方面可见头痛、眩晕、焦虑、抑郁及失眠，多数为轻中度，常在滴注当日或次日出现。
妊娠与哺乳：IgG可通过胎盘，第二三 trimester胎儿血药浓度接近母体，新生儿B细胞耗竭及免疫抑制已有报道，因此用药期间及停药后12个月必须采取有效避孕。
利妥昔单抗效果怎么样
非霍奇金淋巴瘤是利妥昔单抗最成熟的适应症。与CHOP方案联用（R-CHOP），弥漫大B细胞型5年总生存率由58%提升至78%，初治患者完全缓解率可达75%以上。
慢性淋巴细胞白血病中，利妥昔单抗联合氟达拉滨、环磷酰胺（FCR）使中位无进展生存期延长至56个月，但感染风险增加，需复方新诺唑预防肺孢子菌肺炎至少6个月。
类风湿关节炎对TNF-α抑制剂反应不足者，给予两剂1000mg利妥昔单抗后，24周内ACR20达标率由传统DMARD的18%提升至51%，疗效平均维持6–9个月，可重复给药。
**抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）**诱导缓解阶段，利妥昔单抗不劣于环磷酰胺，6个月完全缓解率64%，且复发率更低，已成为无器官损害患者的首选方案。
系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮、免疫性血小板减少症等难治病例，小样本研究提示总有效率60–80%，但需权衡感染与长期低丙种球蛋白风险。
整体而言，利妥昔单抗在B细胞介导疾病中展现靶向明确、起效迅速、可重复给药的优势，但疗效与不良反应呈剂量-时间依赖性，个体化评估感染史、疫苗接种及肝肾功能是保障获益最大化的前提。
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