恩替司他的正确用法
恩替司他的正确用法
恩替司他(Entinostat)是一种口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂,推荐剂量为5mg,每周一次,空腹或餐后2小时服用均可,以维持稳定的血药浓度。服药前后1小时避免进食高脂餐,以免升高血药峰浓度而增加毒性。若漏服,不可补服双倍剂量,而是按原计划时间继续下一次用药。与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)合用时,剂量需降至3mg;与CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用则疗效可能下降,需评估是否换药或调整剂量。肝功能Child-Pugh B级以上患者起始剂量减半,并密切监测ALT/AST。
恩替司他什么时候达到效果
恩替司他通过表观遗传调控起效,首次服药后48-72小时即可在外周血单核细胞中检测到组蛋白乙酰化水平升高,提示靶点已激活。临床疗效呈现“延迟-累积”特点:
- 第1周期(第1-4周):肿瘤生长速度减缓,但影像学常仍判为“稳定”,患者症状改善不明显。
- 第2-3周期(第5-12周):部分患者出现瘤体缩小或密度降低,客观缓解率(ORR)在此阶段显现,中位出现时间为7.6周。
- 持续治疗≥24周:临床获益率(CBR)可达58%-64%,中位无进展生存期(mPFS)延长至5.4个月。
因此,至少完成2个周期(8周)评估后才可判定无效,不宜过早停药。
恩替司他会不会影响睡眠
失眠并非恩替司他的典型不良反应,但Ⅱ期临床中有11%的患者报告“睡眠障碍”,多为轻-中度,表现为入睡延迟或夜间觉醒增加,多发生在前2周且呈自限性。机制可能与以下因素有关:
- 组蛋白去乙酰化酶抑制导致昼夜节律基因(如CLOCK、BMAL1)表达改变,干扰褪黑素分泌周期。
- **联合内分泌治疗(如依西美坦)**加重潮热、盗汗,间接影响睡眠连续性。
- 日间乏力促使患者日间小睡,进一步打乱夜间睡眠驱动力。
管理策略:
- 非药物干预:固定上床/起床时间,午后禁用咖啡因,睡前1小时避免蓝光。
- 药物干预:若失眠持续>3晚/周,可短期加用褪黑素缓释剂2mg或多塞平3mg;避免苯二氮卓类,以免加重次日嗜睡。
- 剂量调整:如合并3级疲劳或失眠,可将恩替司他降至3mg并观察1周,多数患者症状可缓解而疗效不减。
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