硼替佐米成分
硼替佐米成分
硼替佐米(Bortezomib)的活性本体是人工合成的二肽硼酸衍生物,化学名**[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸**,分子式C19H25BN4O4,相对分子质量384.2。制剂为无菌冻干粉,每瓶标示量1mg或3.5mg,辅料仅含甘露醇作为成型剂,不含防腐剂;因对酸、碱、热、氧化均极敏感,故只能以叔丁醇-水共溶剂体系冻干保存,避光、30℃以下贮存,复溶后3h内使用。其作用靶点是26S蛋白酶体β5亚基,可逆性抑制糜蛋白酶样活性,阻断泛素-蛋白酶体通路,导致多发性骨髓瘤及套细胞淋巴瘤细胞内异常蛋白堆积,最终触发线粒体途径凋亡。
硼替佐米副作用
按系统器官分类,**发生率≥10%**的副作用包括:
- 血液与淋巴:血小板减少(≈60%)、中性粒细胞减少、贫血、淋巴细胞减少;
- 胃肠道:恶心(14%-35%)、腹泻(21%-45%)、便秘(28%-36%)、呕吐;
- 神经系统:周围神经病变(感觉异常、疼痛,发生率30%-60%),可进展为不可逆轴突变性;
- 全身性:乏力、发热(感染性与非感染性);
- 代谢/营养:食欲下降、低钾、低钠;
- 皮肤与皮下:皮疹、注射部位红斑、色素沉着。
罕见但致死的毒性:
- 肺高压、弥漫性肺泡出血;
- 可逆性后部脑病综合征(PRES,表现为癫痫、意识障碍、皮质盲);
- 急性胰腺炎、缺血性结肠炎、肠梗阻(与自主神经病变相关);
- 重症多形红斑/中毒性表皮坏死松解症;
- 弥漫性血管内凝血(DIC)。
硼替佐米的不良反应
1. 周围神经病变(PN)
- 发生机制:硼替佐米与背根神经节蛋白酶体结合,抑制NF-κB依赖的神经保护通路,导致轴突运输障碍;糖尿病、高龄、既往沙利度胺暴露为高危因素。
- 分级管理:
– 1级(无症状,仅电生理异常)→ 继续原剂量;
– 2级(中度症状,不影响日常)→ 减量至1.0mg/m²或改为每周1次;
– 3级(重度,影响功能)→ 暂停用药,予B族维生素、硫辛酸、度洛西汀;
– 4级(永久性感觉丧失或运动障碍)→ 永久停药。
2. 血液学毒性
- 血小板最低值常出现在给药后第11天,<25×10⁹/L时停药并输注血小板;<20×10⁹/L需绝对卧床,警惕颅内出血。
- 中性粒细胞<0.5×10⁹/L时给予G-CSF并延迟下一周期;合并发热≥38℃需广谱抗生素经验治疗。
3. 胃肠道自主神经病变
- 表现为顽固性便秘→爆发性腹泻→假性肠梗阻,CT示结肠广泛扩张;
- ≥2级需减量或暂停,甲基纳曲酮、新斯的明可缓解假性梗阻;肠穿孔死亡率高达15%,需外科联合干预。
4. 注射相关事件
- 皮下给药推荐部位为腹部轮换,距离脐周≥5cm;局部血肿发生率0.9%,直径>5cm时需冷敷、加压,并监测血小板。
5. 预防与监护策略
- 水化:治疗前后口服补液1000ml,减少低血压与肾损伤;
- 抗病毒预防:阿昔洛韦400mg/d贯穿整个疗程,带状疱疹发生率可从15%降至<3%;
- 肝功能:每周期复查ALT/AST,>3倍ULN时暂停并启动保肝;
- 肺毒性监测:出现新发干咳、活动后气促立即行高分辨CT,排除肺泡出血或PRES。
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