贝伐珠单抗属于抗VEGF单抗，阻断血管内皮生长因子后，肾小球内皮细胞失窗孔化、滤过屏障完整性被破坏，蛋白尿成为最常见的肾毒性信号。荟萃分析显示，用药后全级别蛋白尿发生率约24%，≥3级占3%，风险分别升高7.3倍与7.1倍；肾功能损害（血清肌酐升高或eGFR下降）全级别OR=1.54，≥3级OR=1.64，但肾衰竭并未显著增加。临床个案多表现为尿蛋白>3.5g/d、微血尿、恶性高血压及急性肾衰竭，停药后多数可逆。因此，每周期治疗前应检测尿蛋白定量与血清肌酐，若尿蛋白≥2g/24h或肌酐持续升高，应先暂停给药，必要时启动ACEI/ARB降压并降低蛋白尿；尿蛋白>3.5g或出现肾病综合征即永久停用。

恩曲替尼是口服、ATP竞争性、不可逆的小分子TKI，对ROS1、TRK（A/B/C）及ALK均具高抑制活性，IC50值低至0.1–1.7nmol/L。其设计强调穿透血脑屏障，脑-血浓度比约0.9，因此颅内病灶控制率显著优于传统化疗。ROS1阳性晚期NSCLC一线使用，客观缓解率（ORR）77%，中位无进展生存期（PFS）19.0个月；基线脑转移患者颅内ORR 71%，中位颅内PFS 13.6个月。NTRK融合实体瘤的ORR 57%，中位缓解持续时间（DoR）10.4个月。正因兼具"组织无关"与"靶点专一"两大特征，恩曲替尼被纳入NCCN、CSCO指南ROS1/NTRK阳性患者的一线优选方案。成人标准剂量为600mg，每日一次，整粒吞服，可与食物同服但需避免葡萄柚。

恩曲替尼半衰期约20–26h，连续稳态血药浓度对维持ROS1/TRK抑制至关重要。临床方案建议"服药直至疾病进展或不可耐受毒性"，原则上不应随意中断。若出现1–2级不良反应，可继续原剂量并加强支持治疗；3级以上或持续性2级毒性，则按阶梯减量（600mg→400mg→200mg）。一旦需要暂停，应尽量控制在≤14d：