奥希替尼的副作用及处理方法

奥希替尼的副作用及处理方法

1. 腹泻
   发生率约60%，≥3级仅占2%。一旦出现水样便≥3次/天，立即口服洛哌丁胺4mg首剂，随后每排1次服2mg，24h内不超过16mg；若48h未控或伴发热、血便，需住院静脉补液并排除感染。
2. 皮疹/甲沟炎
   皮疹59%、甲沟炎39%，多在治疗前4周出现。轻度皮疹用1%氢化可的松软膏+广谱防晒；若皮疹覆盖体表30%以上或伴疼痛、渗液，暂停用药并口服多西环素100mg bid，必要时皮肤科会诊。甲沟炎每日温水浸泡2次，外用莫匹罗星，出现化脓性肉芽肿需拔甲。
3. 食欲减退
   24%患者体重下降>5%。居家策略：把每日3餐拆成6-8次高能量小食，优先选鸡蛋、牛油果、乳清蛋白粉；若连续3d摄入<目标能量60%，可短期口服甲地孕酮160mg qd或甲氧氯普胺10mg tid，2周内评估疗效。
4. 间质性肺病（ILD）
   虽罕见（1-3%），但致死率高达30%。**任何新发咳嗽、低热或静息血氧下降>4%**立即停药，行高分辨率CT；若影像呈磨玻璃样改变，按ILD指南给予甲强龙1g iv 3d后改泼尼松1mg/kg/d，完全缓解4周后方可考虑再挑战，否则永久停药。

奥希替尼会影响食欲吗

• 下降型：24%患者在治疗头2个月出现早饱、味觉钝，与EGFR通路抑制致胃肠激素紊乱有关；
• 反跳型：约5%患者在第3个月后食欲反而增加，考虑肿瘤负荷减轻、炎症因子下降所致。

奥希替尼使用说明

• 一线：EGFR ex19del 或 L858R 的局部晚期/转移性NSCLC；
• 二线：既往EGFR-TKI失败且T790M阳性患者。

• 80mg口服 qd，空腹或随餐均可；整片吞服，不可掰碎或溶于水。
• 减量路径：80mg → 40mg → 隔日40mg；每次减量需间隔≥2周并评估临床获益。
• 肝损伤：Child-Pugh A/B无需调整，C级慎用；肾损伤：eGFR≥15mL/min无需调整，<15mL/min尚无数据。

• 强CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平）可降低奥希替尼暴露量70%，合用时应换用替代药物；
• 抑酸药：雷贝拉唑升高胃pH，对奥希替尼无显著影响，可同服。

• 第1个月：每周查肝功、电解质、血常规；
• 第2-3个月：每2周复查；
• 3个月后：每月复查；任何异常按CTCAE 5.0分级处理。