这个乳腺癌口服药好全能！不仅解决了内分泌耐药，患者也活得更长了……
我是激素受体阳性（HR）晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂吃了3年，结果还是耐药了，医生说让我改吃依维莫司（晴维时®），也不知道有没有效果。这是什么药？它在临床上效果怎么样？
依维莫司是一种靶向治疗药物，2003年首次在瑞典上市，20年之后，中国乳腺癌姐妹们终于有了属于自己的依维莫司，而且它在临床上表现不错！
今天，互助君就来详细讲讲这个首个挑战专利成功并获批上市的“中国籍”依维莫司都解决了乳腺癌姐妹的哪些问题。
01
1）耐药问题
文章开头那位姐妹出现的耐药问题，其实还同样困扰着很多HR阳性晚期乳腺癌患者。
对于这类患者，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗是其一线治疗方案，但是，在治疗过程中可能会出现PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，这为癌细胞提供了另一个生存、增殖的路径，是内分泌耐药的重要机制之一。
而依维莫司正是针对mTOR通路的抑制剂，它通过抑制mTOR信号转导，抑制肿瘤增长，相当于及时地把耐药的路给“堵”死了。如果说CDK4/6抑制剂+内分泌治疗是冲锋陷阵的“排头兵”，那依维莫司就是坚实可靠的“后备军”。
更重要的是，研究表明[1]，依维莫司还可以恢复CDK4/6抑制剂的敏感性，改善其交叉耐药（即对一种CDK4/6抑制剂耐药后，对于结构和作用性质相似的其它CDK4/6抑制剂也耐药）问题。
此外，不仅仅只有HR阳性，研究证明[2]，对于HER2阳性乳腺癌，它还可以在一定程度上重建曲妥珠单抗对癌细胞的敏感性，改善曲妥珠单抗耐药。
2）生存结局
由于上述机制优势，在多项研究中，依维莫司联合方案为HR阳性晚期乳腺癌患者带来了生存获益。
联合依西美坦
BOLERO-2研究证实[3]，在非甾体AI（如来曲唑、阿那曲唑）治疗失败后，和单用依西美坦相比，依西美坦+依维莫司联合治疗显著延长了HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌的无进展生存期（PFS，7.8个月 vs 3.2个月）。
而且，亚组分析结果显示，无论是治疗线数如何，既往使用的是AI、他莫昔芬或氟维司群，是否接受过化疗，依西美坦均有获益。
BOLERO-5研究[4]则进一步支持了依维莫司在中国患者中的应用。研究纳入159例中国HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，结果显示，与安慰剂+依西美坦组相比，依维莫司+依西美坦组的中位PFS显著延长（7.4个月 vs 2.0个月），疾病进展或死亡风险显著降低了48%。
基于此[4]，依维莫司获批上市该适应证，并纳入《2025 CACA乳腺癌诊疗指南》。
图源：《2025 CACA乳腺癌诊疗指南》
联合氟维司群
PrECOG0102研究[5]进一步证明了依维莫司联合氟维司群也可以为AI治疗失败的患者带来生存获益：与单用氟维司群相比，其将PFS结果翻倍（5.1个月 vs 10.3个月）。
3）剂量调整问题
抗癌药的剂量往往需要根据患者个体情况（如体重、年龄、身体耐受性）精准调整，剂量不足可能导致疗效打折扣，剂量过高又可能会为器官造成不必要的负担。晴维时®的剂量小（一片仅2.5mg），方便医生进行调整，从而帮助姐妹们找到那个“刚刚好”的用药剂量。
4）更多患者用得起了
内分泌治疗是一个长期的过程，所以“吃得起”对于HR阳性患者来说很重要。好消息是，这款获批的“中国籍”依维莫司已经进了医保，在保证疗效的前提下，保证更多HR阳性晚期患者能吃得起好药。
耐药、疗效、经济的问题都解决了，那副作用的问题呢？吃依维莫司副作用大吗？
研究表明[3-4]，依维莫司的安全性可控，且大多数为轻中度。不过，根据患者个人情况不同，每种药的副作用也不一样，所以在吃药的同时学会副作用管理才是硬道理……
02
对于可能发生的副作用，其实姐妹们无需过于担心，按照以下“三步走”策略，第一步时刻关注有没有相关“早期信号”，第二步在日常生活中采取预防措施，第三步及时发现并积极治疗，就能把副作用扼杀在“摇篮”里！
1）口腔炎
识别症状：表现为口腔、唇黏膜或舌黏膜的炎症反应或溃疡 ，伴局部疼痛或吞咽困难，多数为轻度[6]。
预防措施：用药期间，患者应该养成良好的口腔卫生（定期刷牙或洗漱口腔、使用成分温和的牙膏和软毛牙刷、餐后使用牙线、使用不含酒精的漱口水）及饮食习惯（避免进食坚硬、过热/酸/辣等对口腔有刺激的食物），定期到口腔科清洁、护理，以尽可能减少口腔黏膜的损伤。
也有研究表示[7]，预防性使用含地塞米松（含量为0.5 mg/5 mL）的漱口水也可以显著降低口腔炎的发生率，注意需要在医生指导下使用。
治疗措施：一旦出现相关症状，需要根据严重程度及时治疗。
图源：乳腺癌互助圈（数据来源：文献[6]）
2）皮疹
识别症状：表现为皮肤粗糙、泛红、瘙痒。
预防措施：乳腺癌患者在平时就要注意皮肤的保湿和护理，如使用不含酒精、无刺激的润肤乳液，避免频繁洗手/洗浴或接触过冷或过热的物体，穿着宽松、柔软材质（如棉质、丝质）的衣物，以减少对皮肤的刺激；做好防晒措施，如避免长时间日晒，使用防晒用品（如SPF≥30的防晒霜、防晒伞）[8]。
治疗措施：一旦出现皮疹相关症状，针对其不同表现可以进行如下治疗。
图源：乳腺癌互助圈（数据来源：文献[9-10]）
3）代谢异常
识别症状：mTOR信号通路也参与了代谢调节，所以可能会引起代谢紊乱，表现为血糖升高（多饮、多食、多尿、体重减少）、胆固醇、甘油三酯升高。
预防措施：血糖、血脂的控制离不开健康饮食（均衡饮食，减少精细淀粉、高热量食物，避免暴饮暴食）、规律运动（每周至少进行150分钟中等强度有氧运动，如快走、慢跑，并结合力量训练），以及定期监测相关检查指标（如体质指数、血糖、血脂、血尿酸、血压）。
治疗措施：一旦出现指标异常，应在改善生活方式的基础上，及早在医生指导下进行治疗，如用二甲双胍、比格列酮等降糖，用他汀类药物降胆固醇，用贝特类药物降甘油三酯[6]。
4）间质性肺炎
识别症状：多数情况下症状较轻，可以控制，表现为呼吸困难、干咳、发热或原有呼吸系统症状加重[11]，用药过程中要密切关注这些症状（尤其是有肺部疾病的患者）。
预防措施：姐妹们应及时治疗感冒等呼吸系统疾病；饮食方面，可以多吃些滋阴润肺的食物（如梨、百合、木耳）；保持住所清洁、定期消毒；空气质量不佳时外出最好戴上口罩。
治疗措施：在激素治疗方面，常用糖皮质激素（同时需停止抗肿瘤药物治疗），尤其是中、重度间质性肺炎以及急性发作时。除激素以外，免疫抑制剂或生物制剂也可以选择[11]。
03
姐妹们，你们内分泌治疗都在吃哪些药？有没有吃过依维莫司的姐妹，来评论区和我们分享一下用药感受吧！
审核专家
张剑 教授
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院 临床研究中心主任
中国医药教育协会 肿瘤药物临床研究专业委员会 主委
中国老年保健协会 肿瘤防治与临床研究专业委员会 主委
长江学术带 乳腺联盟 YBCSG 主委
上海市抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会 候任主委
中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会 乳腺癌专业委员会青委会 副召集人
中国研究型医院协会 乳腺专业委员会青委会 副主委
中国妇幼健康研究会 乳腺癌防治研究专业委员会 副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会 副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常委
中国康复医学会 肿瘤康复专业委员会 常委
CSCO 乳腺癌专家委员会 委员
中国抗癌协会 肿瘤临床研究管理学专业委员会 委员
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、 Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）
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