利厄替尼片的作用
利厄替尼片的作用
利厄替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂,属于第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它对EGFR的L858R/T790M耐药突变具有不可逆的抑制作用,其IC50值较野生型低约20倍,对EGFR T790M突变的抑制作用也较强,IC50值较野生型低约12倍。
在动物异种移植瘤模型中,利厄替尼对EGFR敏感突变(如exon19Del)或耐药突变(如L858R/T790M、exon19Del/T790M)的肿瘤生长有显著的抑制作用,而对EGFR野生型肿瘤生长的抑制作用较弱。
临床上,利厄替尼主要用于治疗既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。此外,利厄替尼在治疗非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效,尤其是在脑转移患者中,其客观缓解率(ORR)为68.8%,疾病控制率(DCR)为92.4%,缓解持续时间(DoR)为11.1个月,无进展生存期(PFS)为11.0个月。
利厄替尼片的用法
利厄替尼片应在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生指导下使用。在使用利厄替尼治疗前,需明确患者的EGFR T790M突变状态,且应采用经批准的检测方法确定存在该突变。
- 剂量及给药方法:成人推荐剂量为每次160mg,每日2次,空腹(餐前1小时或餐后2小时)服用,两次服药时间间隔为12小时,用药至出现疾病进展或发生不可耐受的不良反应。建议每日大致在同一时间服用,整片吞服,用适量温水送服,不要咀嚼或压碎。如果漏服一次,若距离下次服药时间间隔大于6小时,则应补服。
- 剂量调整:在使用过程中应密切监测不良反应,根据患者个体的安全性和耐受性,可暂停用药、降低剂量或停止本品治疗。如果需要降低剂量,则剂量可减至80mg,每天2次。
- 特殊人群用药:孕妇及哺乳期妇女禁用。尚无本品用于儿童或青少年患者的安全性和有效性数据,不推荐使用。老年患者无需调整剂量。
利厄替尼片作用及注意事项
利厄替尼片在治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌方面具有显著的疗效,但使用时需注意以下事项:
- 药物相互作用:利厄替尼主要由CYP3A4介导代谢,应避免与CYP3A强效抑制剂(如伊曲康唑)或诱导剂(如利福平)合用,否则会导致利厄替尼暴露量显著升高或降低。
- 不良反应监测:使用过程中应密切监测不良反应,如腹泻、皮疹、皮肤干燥、瘙痒、口腔黏膜炎、食欲下降、肝功能异常等。对于出现的不良反应,应根据其严重程度采取相应的管理措施,如暂停用药、降低剂量等。
- 药物过量处理:本品过量后尚无特效解毒剂。一旦发生药物过量,需立即暂停用药,对患者进行密切监测,并根据临床需要采取合理的对症治疗。
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