愈演愈烈的CDK4/6大乱斗时代

小五

来源:觅健 2025-07-05 18:43:33

249阅读

关键词：内分泌治疗晚期

愈演愈烈的CDK4/6大乱斗时代

原创

江边学习笔记

2025年06月10日 12:10

江苏

听全文

HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的亚型，约占所有乳腺癌的65% -70% 。目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一、二线标准治疗，早期辅助治疗也有一定的应用，很长一段时间CDK4/6都是“四国大战”的场景，随着今年5月29日复星医药控股奥鸿药业和嘉和生物的两款CDK4/6入局，CDK4/6的大乱斗时代愈演愈烈，临床合理选择变得更为重要。CDK4/6i治疗早期乳腺癌早期乳腺癌CDK4/6抑制剂经历了多项研究，monarchE、NATALEE的两项关键阳性结果研究推动了阿贝西利和瑞波西利的早期适应症获批。从入组人群来看，monarchE研究纳入了常规的高危患者，结果显示阿贝西利治疗两年后，ITT人群DFS降低32% 复发风险，几乎所有亚组均获益；而NATALEE研究则进一步将使用人群拓展，入组了中高危患者（包含淋巴结阴性伴高危因素），结果显示瑞波西利组iDFS获得4.9% 的绝对改善（HR=0.715，p＜0.0001），降低近30% 复发风险，淋巴结阴性患者的iDFS绝对获益达5.1% 。2025ASCO披露了达尔西利在HR+/Her2-早期乳腺癌辅助治疗关键Ⅲ期临床研究数据（DAWNA-A),结果显示达尔西利联合治疗2年iDFS率达到94.7% ，较安慰组的绝对获益为4.5% 。从研究入组人群选择来看，研究设计聚焦的还是高危复发风险人群：1）≥4个阳性腋窝淋巴结；2）1~3个阳性腋窝淋巴结且至少一项高危特征（T≥5cm,G3,新辅助治疗后残留浸润性癌或Ki-67≥30% ）。我们可以看到DAWNA-A的研究入组人群与monarchE人群相似，多纳入了新辅助治疗后残留浸润性癌的患者以及ki-67的cut-off值选择了更高的30% 。

CDK4/6i治疗晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者解救治疗的标准治疗方案，各家CDK4/6在晚期一线、二线都布局了高治疗的三期临床研究。晚期一线从一线结果来看，MONALESSA系列研究在绝经前、后乳腺癌患者获得了OFS、OS的双重获益，PALOMA-2研究PFS获益，OS未获益，这一结果可能是有以下几点原因：1）患者基线差异，纳入了更多无病间隔期（新）辅助治疗≤12个月的患者，PALOMA-2（22.3% )，MONARCH3排除，MONALESSA-2（1.2% ），DAWNA-2（6% ）；2）派柏西利上市相对较早（2015），后续治疗以化疗和内分泌治疗为主，影响了后续的OS数据。开展相对较晚的派柏西利多项真实世界研究证实了OS的获益。晚期后线这些研究都有相对不错的PFS、OS（MONALEESA-3、MONARCH-2）获益，奠定了内分泌治疗失败后氟维司群+CDK4/6i的指南Ⅰ级推荐地位。

CDK4/6领域的百花齐放，临床在选择合适的治疗方案时，人群选择、治疗时长（如辅助阶段阿贝西利2年，瑞波西利3年），尽量严格按照临床试验筛选条件，优化患者依从性与不良反应管理，以求患者得到最大获益。

上一篇：复方皂矾丸耐药换什么药

下一篇：恩沙替尼2025年降价了吗

参与评论