依沃西单抗再添肺癌新适应症！生存期翻倍，风险减半，中国患者率先受益！

最近，“双抗药物”、“免疫治疗2.0时代的突破”、“国产创新免疫好药”、“生存期翻一番” 等话题在肺癌领域中频繁出现。患者及家属都在期盼，安全、疗效翻倍的肺癌双抗免疫疗法真的来了吗？

没错，国产创新免疫药物——依沃西单抗注射液又一新适应症获批，用于经国家药品监督管理局批准的监测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。

也就是说PD-L1阳性的、驱动基因阴性的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者们有了新的一线治疗方案！更令人激动的是，此次获批是基于HARMONi-2的研究数据，研究表明依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），是传统免疫治疗方案的两倍；同时，使疾病进展或死亡风险降低了49%^[1]。这意味着中国患者迎来更加高效、安全的创新药物，并将率先受益于全球领先的治疗方案。

靶向治疗为非小细胞肺癌（NSCLC）患者精准治疗提供了新思路，但是，仍有相当一部分的患者没有发现基因突变，无法使用靶向治疗^[2,3]。

幸运的是，随着肿瘤免疫治疗逐步成熟，驱动基因阴性的患者能够在免疫治疗中延长生存期^[4]。然而，肺癌的5年生存率还远未达到理想目标。如何打破疗效的免疫治疗疗效瓶颈成了当前的重要问题。

双特异性抗体（BsAb）的出现，为解决这道难题提供了一把钥匙，依沃西单抗正是其中的领跑者。

作为一种创新型抗体药物，依沃西单抗能够同时靶向两种抗原靶点，从而整合两种抗癌机制，成功打破传统免疫治疗瓶颈，展现出更强的协同抗癌效果^[1]。

作为一项重要的国际多中心、随机、双盲的III期临床研究，HARMONi-2研究是专门针对晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌患者群体展开，并且与目前临床应用最广的免疫药物进行了头对头的较量，以衡量这种全新的双特异性抗体究竟有多大的进步^[1]。

最终，这一重磅研究验证了依沃西单抗能够加倍延长患者无进展生存期（PFS）、降低一半疾病进展风险，体现出卓越的临床价值（图1）。

先说结论：

无论PD-L1高表达或低表达，患者都能从中获益，安全性更不会打折扣。

具体的研究数据显示（图2），依沃西单抗的中位无进展生存期（mPFS）达11.14个月，几乎是传统免疫药物的两倍（11.14个月 vs. 5.82个月）。这一结果表明，依沃西单抗能够有效延缓病情的发展，帮助患者争取更多稳定的时间、改善生活质量，也让医生有更多时间去评估病情进展方向，从而更加从容的安排下一步诊治方案。

由于依沃西单抗使疾病进展的风险降低了49%，这意味着近一半患者的病情恶化状况得到了有力的控制；一个更明确的信息显示，使用依沃西单抗单药治疗时，一半以上的患者瘤体出现了明显的缩小，这比常用免疫药物提高了近一倍！如果加上瘤体保持稳定不增长的这部分患者来计算的话，实际有效率能达到近九成，同样比常用药物提高了20个百分点！

具体到PD-L1表达水平对疗效的影响上，HARMONi-2研究也做了进一步的探索，研究表明^[1]，无论PD-L1表达水平如何、是否伴有肝转移或脑转移，依沃西单抗均表现出优异的疗效。一定程度上可以说，它打破了低表达和发生转移人群“免疫治疗效果较差”的困境。

药物毒副反应方面，HARMONi-2研究同样带来了令人安心的结果^[1]。研究发现，疗效上具有绝对优势的依沃西单抗，其不良反应的发生率并没有显著增加。既往十分担心出血问题的鳞癌患者，在使用依沃西单抗时，并没有增加这一事件的发生几率。

依沃西单抗作为本次研究主体药物，针对PD-1和VEGF两个靶点的设计，将免疫检查点抑制剂 抗肿瘤血管生成的双重治疗机制集于一身。这不仅能够激活免疫系统，还能阻止肿瘤通过血管获得养分，形成高效抗癌效果 (图3)。

此外，依沃西单抗的四价结构是重要创新之一。相较于传统抗体药物的单一或双价结构，拥有四价结构的依沃西单抗在肿瘤微环境中表现出更强的靶向性和结合力，能更精准地聚集并形成稳定复合物，显著提高抗癌效率。

更值得一提的是，依沃西单抗突破了传统治疗【中心型】肺鳞癌的挑战。由于肿瘤紧邻大血管，【中心型】肺鳞癌患者使用抗VEGF类药物（如：贝伐珠单抗）出血风险较高。而依沃西单抗的独特设计解决了这个问题，减少了出血风险，为患者提供了新的治疗可能。

在刚刚结束的全国两会上，全国政协委员、中国医学科学院肿瘤医院主任医师赵宏特别提到了依沃西单抗的实力，肯定了中国生物医药创新水平“向上跃进”，正在快速逼近国际领先。

作为由中国本土企业自主研发的突破性抗癌新药，依沃西单抗的诞生，标志着我国在肿瘤免疫治疗领域的重大突破和重要进展，获得了国际认可。

依沃西单抗在全球知名的2024年世界肺癌大会（WCLC）上亮相时，吸引了众多专家的关注。大会期间，依沃西单抗的HARMONi-2研究结果作为重磅研究被现场公布，其显著的疗效和出色的安全性引发了热烈讨论（图4）。该研究成果的发布，不仅展现了依沃西单抗作为创新疗法的实力，更彰显了中国药物在全球癌症治疗中的崛起。

依沃西单抗的成功引起了国际产业界和金融界的轰动，相继被《美国有线电视新闻网（CNN）》、《华尔街日报》、《经济学人》等海外权威媒体报道。其中，《华尔街日报》将其比作生物制药领域的“DeepSeek”，认为中国创新药物正在挑战美国在科技领域的领导地位。《经济学人》杂志也指出，依沃西单抗的临床成果也可能重塑全球免疫治疗市场格局。

目前，依沃西单抗已启动多项全球多中心临床试验，进一步验证其在欧美及其他国家人群中的疗效和安全性。同时，依沃西单抗也正在探索更多适应症和联合治疗方案的可能性，有望为更多肿瘤患者带来新的生存希望。

作为中国自主研发的创新型双特异性药物，依沃西单抗凭借卓越的疗效和安全性，不仅在非小细胞肺癌一线治疗中展现出显著优势，也为肿瘤免疫治疗领域注入了新的活力。随着依沃西单抗的广泛应用，它将在临床上被应用，更多肺癌患者的生命被延长，等着他们的是更美好的明天。