达尔西利主要针对什么肿瘤有效

来源:觅健 2025-03-19 09:35:44

374阅读

关键词：达尔西利CDK4/6抑制剂乳腺癌靶向药内分泌治疗

药品基本信息

药品信息概要：羟乙磺酸达尔西利片，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

通用名称：羟乙磺酸达尔西利片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：2350.00元-5800.00元

药品详细信息

注意事项：

1、中性粒细胞减少症

建议在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数。对于出现3级及以上中性粒细胞减少症的患者，通过剂量暂停、使用G-CSF和/或剂量下调进行处理，并进行密切监测（见[用法用量]和[不良反应]）。医生应告知患者立即报告任何发热事件。

2、与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用

与CYP3A4强抑制剂同时使用可导致达尔西利暴露量增加，有毒性增加的风险（见[药物相互作用]）。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强抑制剂。如必须使用，应考虑暂停达尔西利；在停止使用CYP3A4强抑制剂且至该药物清除3-5个半衰期后，可恢复达尔西利用药至合并使用CYP3A4强抑制剂前的给药剂量和频率（见[用法用量]和[药物相互作用]）。尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应（见[药物相互作用]）。

与CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂同时使用可导致达尔西利暴露量降低，有降低疗效的风险（见[药物相互作用]）。因此，应避免达尔西利与CYP3A4强诱导剂或中等诱导剂合用（见[用法用量]）。

成分：

本品活性成份为羟乙磺酸达尔西利。

辅料：甘露醇，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，低取代羟丙纤维素，聚乙二醇400，薄膜包衣预混剂（胃溶型）（羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400）。

药物相互作用：

体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示，CYP3A4是达尔西利的主要代谢酶，CYP2C9和CYP2C8也介导了部分代谢反应。达尔西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A无明显直接抑制作用。达尔西利对CYP3A有还原型辅酶Ⅱ（NADPH）依赖性的时间依赖性抑制作用。体外酶诱导试验显示，达尔西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明显诱导作用。

1、达尔西利与CYP3A4强抑制剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的药物相互作用研究结果显示，50mg达尔西利联合200mg伊曲康唑（CYP3A4强抑制剂）用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显增加，AUC_0-t，AUC_0-∞和C_max分别约增加了110.8%，105.1%和70.7%。达尔西利治疗期间，应避免合并使用CYP3A4强抑制剂，包括但不限于：伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、茚地那韦、特拉匹韦和葡萄柚或葡萄柚汁（见[用法用量]和[注意事项]）。

尚未开展达尔西利与CYP3A4中等抑制剂的体内相互作用研究，如合并使用CYP3A4中等抑制剂，可能会增加达尔西利的暴露量，应密切监测不良反应（见[注意事项]）。

2、达尔西利与CYP3A4强或中等诱导剂的药物相互作用

在一项18例健康受试者中的CYP3A4强诱导剂药物相互作用研究结果显示，150mg达尔西利联合600mg利福平（CYP3A4强诱导剂）用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低，AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了80.5%，80.7%和64.0%。另一项20例健康受试者中的CYP3A4中等诱导剂药物相互作用研究结果显示，150mg达尔西利联合600mg依非韦仑（CYP3A4中等诱导剂）用药后，达尔西利在受试者体内的暴露量较单用达尔西利时明显降低AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max分别约降低了66.0%、67.2%和43.8%。达尔西利治疗期间应避免合并使用CYP3A4强或中等诱导剂，包括但不限于：卡马西平、恩扎卢胺、阿帕他胺、米托坦、苯妥英钠、利福平、圣约翰草、波生坦、依非韦伦、依曲韦林、苯巴比妥、扑米酮和达拉菲尼（见[注意事项]）。

3、达尔西利与转运蛋白的相互作用

体外研究数据显示，达尔西利是P-糖蛋白（P-gp）底物；达尔西利对P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有一定抑制作用，达尔西利与P-gp底物类药品（如，地高辛、达比加群、非索非那丁）或BCRP底物类药品（如，瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶）合并使用或可增加它们的暴露量。此外，基于体外数据，达尔西利在体内存在抑制有机阴离子转运多肽（OATP1B1，OATP1B3）和多药及毒素外排转运蛋白1（MATE1）的风险，与OATP1B1/OATP1B3底物类药品（如，普伐他汀、瑞格列奈、格列苯脲）或MATE1底物类药品（如，二甲双胍）合并使用或可增加它们的暴露量。

4、达尔西利与奥美拉唑抑酸药物的药物相互作用

在一项20例健康受试者中的与奥美拉唑抑酸药物相互作用研究结果显示，150mg达尔西利联合40mg奥美拉唑（抑酸药物）用药后，联合奥美拉唑用药阶段与单药阶段达尔西利的C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞的最小二乘几何均数比值（联用/单药）及其90%置信区间分别为0.948（0.853，1.054）、1.084（1.005，1.170）、1.097（1.015，1.185），90%置信区间均包含在0.80至1.25之间，表明奥美拉唑对达尔西利的PK特征和暴露（C_max、AUC_0-t和AUC0_-∞）没有临床显著的影响。