瑞厄替尼是什么?有什么用

瑞厄替尼是什么？

瑞厄替尼（Rilertinib）是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由南京圣和药业研发，商品名为“圣瑞沙”。作为一种口服靶向药物，瑞厄替尼通过不可逆地结合突变形式的EGFR（包括T790M、L858R和19外显子缺失），抑制其磷酸化过程，从而阻断下游信号通路的激活。这种高选择性设计不仅提高了药物对肿瘤细胞的抑制效果，还减少了对野生型EGFR的影响，降低了不良反应的发生率。

瑞厄替尼在分子结构上进行了创新，平衡了亲脂性和亲水性，使其能够更好地穿透血脑屏障，对脑转移患者具有显著的治疗优势。此外，瑞厄替尼的代谢产物对旁路信号通路没有活性，进一步减少了相关副作用的发生。

瑞厄替尼的副作用

瑞厄替尼在临床试验中表现出良好的安全性，常见不良反应多为轻度或中度，且发生率较低。主要副作用包括：

1. 胃肠道反应：如腹泻，发生率约为7.5%。

2. 血液系统不良反应：如白细胞计数降低（任何级别27.9%，≥3级0.9%）、血小板计数降低（任何级别23.0%，≥3级3.1%）和贫血（任何级别22.6%，≥3级1.8%）。

3. 皮肤反应：皮疹的发生率仅为8.8%，显著低于其他第三代EGFR-TKI。

4. 其他：还包括血肌酸磷酸激酶升高、恶心等。

值得注意的是，瑞厄替尼几乎不发生间质性肺炎，这一特点使其在安全性上具有显著优势。此外，瑞厄替尼的治疗相关严重不良事件（SAE）发生率较低，仅为4%，且无患者因治疗相关不良事件死亡。

瑞厄替尼的适合人群

瑞厄替尼适用于存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现病情进展。

在临床研究中，瑞厄替尼对不同亚型的EGFR突变患者均显示出良好的疗效。例如，对于EGFR 19号外显子缺失患者，客观缓解率（ORR）为71.5%，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月；而对于L858R突变患者，ORR为36.2%，中位PFS为9.7个月。此外，瑞厄替尼对脑转移患者也表现出显著的疗效，中枢神经系统客观缓解率（CNS ORR）为69.0%，中位PFS为16.6个月。

瑞厄替尼还具有良好的耐受性，无需因患者的年龄、体重、性别对剂量进行调整，轻度肝功能损害和轻中度肾功能损害患者也无需调整剂量。这些特点使其成为EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的一个重要治疗选择。