2025年帕妥珠曲妥珠单抗注射液医保适应症

药品基本信息

药品信息概要：帕妥珠曲妥珠单抗注射液，西药名。为抗肿瘤药。本品适用于治疗早期乳腺癌（EBC）。

通用名称：帕妥珠曲妥珠单抗注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：10089.33元-13761.52元

药品详细信息

成分：

本品为复方制剂，其活性成分为帕妥珠单抗、曲妥珠单抗。

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是重组人源化单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达的重组蛋白制备而成。重组蛋白在转染的CHO细胞培养后被分离和纯化。

辅料：重组人透明质酸酶（玻璃酸酶或rHuPH20），L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物，α，α-海藻糖二水合物，蔗糖，聚山梨酯20，L-甲硫氨酸。

用法用量：

1、患者选择

帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（赫双妥）用于治疗HER2阳性乳腺癌，HER2阳性定义为经已验证的检测方法评估，免疫组织化学法（IHC）得分为3 或原位杂交法（ISH）比值≥2.0。该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅相关HER2检测分析说明书。

2、帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（赫双妥）给药

仅在具有癌症患者治疗经验的专业卫生医疗人员的监护下才能给予赫双妥治疗。用任何其他生物制品代替本品须经处方医师同意。

目前接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药的患者可换用赫双妥。在研究MO40628中，研究了从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药换为赫双妥（或反向转换）治疗的情况。

为避免用药错误，务必检查药瓶标签以确保所配置和使用的药品是赫双妥。

赫双妥仅用于大腿皮下（SC）给药。请勿静脉给药。

3、以下是转移性和早期乳腺癌本品用于早期和转移性乳腺癌患者的给药建议：

推荐的赫双妥用法用量

负荷剂量（不考虑体重）：帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg。皮下注射大约持续时间8分钟。观察时间30分钟。

维持剂量（每3周一次，不考虑体重）：帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg。皮下注射大约持续时间5分钟。观察时间15分钟。

本品的起始剂量为负荷剂量，此后每3周给药一次维持剂量。

应在左侧和右侧大腿交替注射。新注射部位距离既往注射部位至少1英寸/2.5cm，应在健康皮肤部位进行注射，不得在皮肤发红、瘀伤、压痛或发硬的区域注射。一次剂量请勿使用两个注射器或在两个注射部位分开给药。在赫双妥治疗过程中，其他经皮下给药的药物最好在不同部位注射。

在接受紫杉类药物治疗的患者中，应在紫杉类药物给药前给予本品。多西他赛联合本品给药时，多西他赛的推荐起始剂量为75mg/m²。

对于接受蒽环类药物治疗的患者，应该在完成完整蒽环类药物治疗方案后给予本品。

4、早期乳腺癌

在新辅助治疗背景下（术前），建议患者根据选择的治疗方案接受3至6个周期的本品与化疗联合治疗。

在辅助治疗中（术后），作为早期乳腺癌完整治疗方案（包括标准含蒽环类药物和/或紫杉类药物化疗）的一部分，本品应持续给药1年（最多18个治疗周期）或直至出现疾病复发或不可控制毒性（以先发生者为准）。本品给药应当从首个含紫杉类药物治疗疗程的第1天开始，即使化疗停药，仍应继续完成本品的治疗。

在新辅助治疗中开始本品治疗的患者在辅助治疗时应继续接受本品以完成1年的治疗（最多18个周期）。

5、转移性乳腺癌

本品应联合多西他赛给药直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。即使多西他赛停药，仍可继续接受本品治疗。

6、延迟或遗漏给药

如果两次连续给药之间的时间<6周，则应尽快给予本品的维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。请勿等到下一次计划用药的时间点。

如果两次连续注射之间的时间≥6周，则应重新给予本品的负荷剂量（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg），随后每3周给予维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。

7、剂量调整

不建议降低赫双妥的剂量。医疗卫生专业人员可酌情决定是否需要终止本品治疗。在因化疗导致的可逆性骨髓抑制期间，患者可继续接受治疗，但在此期间应仔细监测是否出现中性粒细胞减少的并发症。有关化疗药物的剂量调整，请参阅相关产品说明书。

8、从帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药转换为赫双妥治疗

对于由接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药转换为赫双妥的患者，若距离帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉末次给药时间<6周的患者，本品应以维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）给药，随后每3周给药一次。

若距离帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉末次给药时间≥6周的患者，本品应以负荷剂量（帕妥珠单抗1200mg与曲妥珠单抗600mg）给药，随后每3周给予维持剂量（帕妥珠单抗600mg与曲妥珠单抗600mg）。

9、注射相关反应

如果患者出现注射相关症状，应减慢或暂停注射（参见【注意事项】）。

10、超敏反应/速发严重过敏反应

如果患者发生严重超敏反应（例如，速发严重过敏反应），则应立即永久停止注射（参见【注意事项】）。

11、特殊人群用药说明

（1）儿童

尚未确定赫双妥在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效。

（2）老年人

≥65岁的患者无需调整赫双妥的剂量。

（3）肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者无需调整赫双妥的剂量。由于现有的药代动力学数据有限，无法对重度肾功能不全患者提出剂量建议。

（4）肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中研究赫双妥的安全性和疗效。无法提出赫双妥剂量建议。

12、使用、处理和处置的特殊说明

负荷剂量与维持剂量均为即用型注射液，不得与其他药物混合或稀释。

给药前应对赫双妥进行目视检查，确保无不溶性微粒或未出现变色。请勿振摇。

赫双妥注射液仅供一次性使用，制备过程应由医疗卫生专业人员在可控的和已验证的无菌条件下进行。

需要使用注射器、移液针头从药瓶中抽取本品溶液，后使用皮下注射针头进行皮下注射。本品可以使用25G-27G（5号-4号）皮下注射针头进行注射。将溶液转移至注射器后，如不立即使用，建议用注射器密封帽替换针头，以避免针头中的溶液干燥，影响药品的质量。必须在给药前再将皮下注射针头连接至注射器，然后将体积调整至10mL（维持剂量）或15mL（负荷剂量）。

从微生物学角度而言，由于本品不含任何防腐剂，本品从西林瓶转移至注射器后应立即使用。如果不立即使用，应在受控且经验证的无菌条件下进行配制。从西林瓶转移至注射器后，用标签纸标记注射器，药品在无菌配置和无菌储存条件下可避光在2℃至8℃保持理化性质稳定28天或9℃至30℃下保持理化性质稳定24小时。如无法确保无菌配置或无菌保存则需立即使用。

未观察到赫双妥与聚丙烯、聚碳酸酯、聚氨酯、聚乙烯、聚氯乙烯和氟化乙烯聚丙烯之间存在配伍禁忌。

13、未使用/过期药物的处置

应尽量减少进入环境中的药物。不得将药物丢入废水或生活垃圾中。

关于注射器和其他药用锐器的使用和丢弃处置，应严格遵守以下规定：

●针头和注射器不得重复使用。

●将所有用过的针头和注射器放入锐器盒（防穿刺的一次性容器）中。

任何未使用的药品或废弃物均应按照有关要求进行丢弃处置。

不良反应：

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，可能也无法反映临床实践中的发生率。

一、临床试验中的药物不良反应

一项在500例HER2阳性的早期乳腺癌患者中开展的开放性、多中心、随机研究（FEDERICA）评价了赫双妥的安全性。在该研究中，HER2阳性早期乳腺癌患者接受了赫双妥（n=248）联合化疗或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药（n=252）联合化疗治疗。

赫双妥组中16%的患者发生严重不良反应。>1%的患者发生的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞减少性脓毒症（1%）和中性粒细胞计数降低（1%）。1/248例（0.4%）的患者发生1起致死性不良反应，该事件是由急性心肌梗死引起，并在开始使用赫双妥进行HER2靶向治疗前发生。

赫双妥组中有8%的患者发生了导致任一研究药物治疗永久停用的不良反应。导致赫双妥永久停用的不良反应包括射血分数降低（1.2%）、心力衰竭（0.8%）和非感染性肺炎/肺纤维化（0.8%）。

赫双妥组中40%的患者发生了导致治疗中断的不良反应。在赫双妥组中，>1%患者发生需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症（8%）、中性粒细胞计数降低（4%）和腹泻（7%）。

赫双妥的安全性特征与帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药和化疗的已知安全性特征总体一致。

FDChina研究共有100例中国患者接受赫双妥治疗，安全性数据显示中国患者与全球研究患者的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

表3为FEDERICA研究中的不良反应列表。由于赫双妥、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉或皮下给药均与化疗联合使用，因此难以确定不良反应与特定药物的因果关系。

表3FEDERICA中发生的不良反应（≥5%）

1、皮肤和皮下组织类疾病：脱发、皮肤干燥、皮疹、甲变色、红斑、皮炎、指甲疾病、掌跖红肿综合征。

2、胃肠系统疾病：恶心、泄泻、口腔黏膜炎、便秘、呕吐、消化不良、痔疮、上腹痛、腹痛。

3、血液及淋巴系统疾病：贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症。

4、全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、疲乏、粘膜炎症、注射部位反应、发热、外周水肿、难受、流感样疾病。

5、各类神经系统疾病：味觉倒错、外周感觉神经病、头痛、周围神经病、感觉异常、头晕。

6、各类检查：体重降低。

7、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛、关节痛、背痛、骨痛、肢体疼痛、肌痉挛、肌肉骨骼疼痛。

8、呼吸系统、胸及纵隔疾病：咳嗽、鼻衄、呼吸困难、流涕。

9、感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、鼻咽炎、甲沟炎、尿路感染。

10、各类损伤、中毒及手术并发症：操作性疼痛、皮肤放射损伤、输液相关反应。

11、代谢及营养类疾病：食欲减退、血钾过少。

12、精神病类：失眠。

13、眼器官疾病：流泪增加、干眼。

14、血管与淋巴管类疾病：潮热。

在接受赫双妥治疗的患者中，发生率<5%的临床相关的不良反应包括射血分数降低（3.6%）和瘙痒症（3.2%）。

二、其他临床试验

在HER2阳性早期乳腺癌患者中开展的研究，已确立在曲妥珠单抗联合化疗基础上增加帕妥珠单抗静脉给药的安全性。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药后曾报告以下不良反应：腹泻、脱发、恶心、疲乏、中性粒细胞减少症、呕吐、周围神经病、便秘、贫血、乏力、粘膜炎症、肌痛和血小板减少症。更多信息请参见帕妥珠单抗注射液的说明书。

在HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展的研究，也已确立帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合多西他赛的安全性。帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药后曾报告以下不良反应：腹泻、脱发、中性粒细胞减少症、恶心、疲乏、皮疹和周围神经病。更多信息参见帕妥珠单抗注射液的说明书。

三、特别关注的不良反应

1、左心室功能不全

FEDERICA研究显示，赫双妥治疗患者中有症状的心力衰竭（NYHAⅢ或Ⅳ级）伴左心室射血分数（LVEF）从基线水平下降10％且下降至<50％的发生率为0.4%，而帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者为0%。在发生有症状的心力衰竭的患者中，所有赫双妥治疗患者在数据截止日期时均恢复（定义为连续2次LVEF测量值高于50%）。在0.4%的赫双妥治疗患者和0.8%的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者中，报告了无症状或有轻度症状的LVEF（NYHAⅡ级）从基线水平下降至少10%且下降至50%以下（经两次LVEF测定证实），在数据截止日期时，赫双妥治疗患者或帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者均未恢复。

2、注射/输液相关反应

在FEDERICA研究中，注射/输液相关反应定义为赫双妥或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗静脉给药后24小时内报告的任何全身反应。1.2%的赫双妥治疗患者报告了注射相关反应，10.3%的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药患者报告了输液相关反应。12.9%的赫双妥治疗患者报告了注射部位反应（定义为赫双妥给药后24小时内报告的任何局部反应），均为1级或2级事件。

3、超敏反应/速发严重过敏反应

在FEDERICA研究中，赫双妥治疗患者以及帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药治疗患者中，与HER2靶向治疗相关的超敏反应/速发严重过敏反应报告事件的总体发生率均为1.6%，其中无NCI-CTCAE（第4版）3至4级事件（参见【注意事项】）。

4、实验室检查异常

在FEDERICA研究中，赫双妥给药组与帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药组NCI-CTCAE3至4级中性粒细胞计数下降的发生率相当。

5、免疫原性

与所有治疗性蛋白相同，接受赫双妥治疗的患者可能产生免疫应答。

免疫原性测定结果高度依赖于多种因素，包括测定方法灵敏度和特异性、测定方法学、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。因此，将治疗中出现的赫双妥抗体的发生率与其他制剂抗体的发生率进行比较可能造成误导。

FEDERICA研究显示，接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗静脉给药的患者中，治疗中出现的抗帕妥珠单抗和抗曲妥珠单抗抗体的发生率分别为3%（7/237）和0.4%（1/237）。

在接受赫双妥治疗的患者中，治疗中出现的抗帕妥珠单抗、抗曲妥珠单抗和抗rHuPH20的发生率分别为4.8%（11/231）、0.9%（2/232）和0.9%（2/225）。尚不清楚赫双妥治疗后出现抗帕妥珠单抗、抗曲妥珠单抗或抗rHuPH20抗体的临床意义。

四、上市后用药经验

参见帕妥珠单抗注射液和注射用曲妥珠单抗说明书。

关于2025年帕妥珠曲妥珠单抗注射液医保适应症

帕妥珠曲妥珠单抗注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约10089.33元-13761.52元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。