腹水治疗新方式:NK细胞腹腔灌注治疗腹水,有效率可达66.7%!
觅友们都知道卵巢癌有一种很常见的并发症,就是腹水,而且越到晚期,并发腹水的概率越大。
曾有研究显示,约有2/3的患者就诊时合并恶性腹水,这些可恶的腹水引起人们腹痛腹胀、气促、消化和泌尿系统功能障碍,十分影响生活。
腹水的治疗方法有很多,但这些治疗方法起效的前提,大多是有效的癌症治疗手段。一旦癌症治疗手段失效、化疗药物耐药后,其他腹水治疗方法的有效率都并不高,最常见的利尿剂治疗有效率仅40%左右,患者很可能需要依靠频繁放腹水来缓解症状。

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而频繁放腹水的同时,腹水中的蛋白和血细胞也会随之流失,如果患者无法从其他方面补回这些流失,就会变得越来越瘦,越来越瘦……
这样的恶性腹水能治吗?该怎么治? 有学者想到,细胞因子治疗有一定希望可以变成卵巢恶性腹水的治疗手段之一。 在肿瘤微环境中的包括腹水癌细胞在内的肿瘤细胞,它们存在免疫逃逸机制,能够逃脱机体的免疫监视。他们猜测通过向腹腔内注射免疫因子,能够促进T细胞和IFK细胞增生、提高自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤力,抑制和杀伤肿瘤细胞,治疗卵巢恶性腹水。 然后,在2020年10月份的一篇核心期刊论文中显示,研究者们直接通过腹腔灌注NK细胞的方式来治疗卵巢癌腹腔积液,获得了66.7%的有效率。 这项研究中共有15名或初治或复发、腹腔积液大于1000ml、且对铂类药物不耐受的患者,15例患者均有远处转移,其中有7位患者存在多发转移。 他们用NK细胞体外扩增的技术,收获了合格的NK细胞,然后为患者放置腹腔引流管,将积液引流干净后,给患者腹腔内灌注NK细胞悬液。 图片来源:摄图网 灌注NK细胞悬液后,患者的IL-15、IFN-γ和TNF-α等细胞因子水平显著升高,这三种细胞因子能在机体抗肿瘤免疫中发挥很重要的作用,可见NK细胞灌注确实能够诱导增强人体内的抗肿瘤细胞免疫。 在灌注NK细胞的同时,他们还给患者进行了补充蛋白、利尿、静脉营养支持治疗、维持电解质平衡等动作,保证了患者的营养和安全。 在经过两个疗程的治疗后,研究者们发现,腹腔灌注NK细胞的CR PR率达到了66.7%,其中CR患者2人,PR患者8人,SD患者2人,NC患者3人。 完全缓解CR:腹腔积液小时,症状完全缓解维持4周以上; 部分缓解PR:腹腔积液减少>50%,症状改善维持4周以上; 稳定SD:腹腔积液减少不足50%,并持续4周以上; 无效NC:腹腔积液未减少或增加,4周内需要反复抽液。 而且这些患者治疗后CA125水平显著下降,在这15位患者中也未出现腹腔内感染、肠粘连、肠梗阻等后遗症,3位出现发热,没有出现3级及以上的不良反应。 图片来源:摄图网 可以看出,NK细胞腹腔灌注是一个很有前景的腹腔积液治疗方式(尤其对于肝肾功能障碍、体质较差无法耐受化疗的患者来说)。 但目前这项试验人数较少,代表性有限,而且没有长期疗效和长期副作用的数据,NK细胞腹腔灌注最后到底能不能为我们减少腹腔积液带来的痛苦,还需要时间来检验。 其他常规的腹水治疗方法 目前NK细胞腹腔灌注治疗卵巢癌腹水的方法是否能推广给卵巢癌患者,还需要时间的验证,所以我们依旧需要了解除化疗外的其他腹水常规治疗方案: 1、利尿剂 利尿剂对恶性腹水的疗效不明确,对于腹膜转移等所致腹水效果较差。在患者由于腹水等原因合并尿少时,可以酌情使用利尿剂。 利尿剂首选醛固酮拮抗剂如螺内酯,使用时需密切注意恶心、低血压和电解质紊乱等利尿剂副作用。 图片来源:摄图网 2、腹腔穿刺放腹水 穿刺放腹水是缓解腹水症状的一个常用的方法,但是只能说“治标不治本”。 穿刺放腹水时患者若出现低血压、脱水症状或有严重肾损害证据时,应考虑静脉补液。 3、腹腔置管引流术 如果患者需要反复放液,那么置管引流术是一个不错的选择,置管引流后腹水的引流可以变得更加简便,平均有效的引流时间为52天,最常可以达到212天,且极少引起电解质紊乱、癌细胞转移和凝血机制障碍等。 但腹腔置管后要小心腹腔感染、渗漏和引流管堵塞,其中引流管堵塞的发生率可以高达37%,出现堵塞及时找医生进行处理。 4、腹腔静脉分流术 腹腔静脉分流术是指通过手术将腹水引向下腔静脉,该方法缓解腹水的有效率约为70%,引流后的效果可以维持30-144天。 但腹腔静脉分流术有可能会引起肺水肿、肺栓塞和感染等并发症,所以它的使用受到了一定的限制。 参考来源: [1]胡建华,张燕,江龙委,高艳荣,史瑞芳,赵华,姚露,贾绍昌.NK细胞治疗卵巢癌腹腔积液的近期疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2020,27(10):1152-1155. [2]王彦洁,李小平,杨欣.卵巢上皮性肿瘤腹水的治疗现状及进展[J].中国妇产科临床杂志,2014,15(02):189-192.



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