肝癌≠生命倒计时!肝癌肝移植五年生存率高达85%,肝癌患者如何赢得生机?

本期内容要点:


01.什么是肝移植术,哪些肝癌患者适合肝移植术?

02.肝移植术的优点和局限性;
03.超过传统标准的患者还有机会肝移植吗?
04.肝移植患者术后如何做好术后管理?
05.肝癌患者如何改善免疫功能,降低复发风险?
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4月15日至21日,我们即将迎来第31届全国肿瘤防治宣传周。肿瘤防治宣传周的设立旨在提升公众对肿瘤防治的重视,倡导全社会共同参与癌症的预防、治疗和康复。肝移植术作为治疗肝癌的重要手段之一,近年来在临床应用中取得了显著成效。然而,许多肝癌患者及家属对肝移植术仍存在诸多困惑。值此肿瘤防治宣传周来临之际,本期【名医说科普】特别邀请到江省宁波市医疗中心李惠利医院肝胆胰疾病诊疗中心吴胜东教授,为大家带来肝癌肝移植术的相关科普解读。





PART.01
什么是肝移植术,
哪些肝癌患者适合肝移植术?


肝移植主要用于治疗因各种原因导致的肝脏功能衰竭或肝肿瘤等疾病。具体来说,肝移植术就是将一个有活力的肝脏(可以是完整的肝脏,也可以是部分肝脏)移植到患者体内,以替代其失去功能的肝脏。移植后的肝脏能够发挥正常的肝脏功能,帮助患者恢复健康。肝移植是目前治疗肝癌的重要手段之一。通过肝移植,可以解决以下三个关键问题:

切除肿瘤:彻底清除肝脏内的肿瘤组织。
肝脏疾病:改善患者的肝功能,解决肝硬化等问题。
清除乙肝等病因:对于乙肝等病毒感染引起的肝癌患者,肝移植可以清除病毒,减少复发风险。












但并非所有肝癌患者都适合进行肝移植。一般来说,对于肝硬化基础上的小肝癌患者,肝移植的效果较好。目前,国内外有多种肝癌肝移植的标准,其中最广泛使用的是米兰标准,即:①单个肿瘤直径≤5 cm;②肿瘤数目≤3个且最大直径≤3 cm;③无血管、淋巴结侵犯及肝外转移。严格执行米兰标准的患者,术后5年生存率可超过85%[1]。除了米兰标准,国际和国内也有其他标准在不断探索和应用,如UCSF标准、上海复旦标准、杭州标准、华西标准、三亚共识等。


在浙江省,医保报销的判断标准是根据是否符合杭州标准。杭州标准具体为:若是肝内多发肿瘤,所有肿瘤的综合直径需≤8cm;若肿瘤直径>8厘米,要求肿瘤为高或中分化,且甲胎蛋白(AFP)水平≤400;无大血管侵犯和肝外转移。

近年来,随着医学技术的进步,肝癌肝移植的标准也在逐渐拓展和放宽,为更多患者带来了希望。


PART.02
肝移植术治疗肝癌有哪些优点,
又有哪些局限性?

在我国,乙肝是严重威胁人民生命健康的重大疾病之一。目前我国乙肝患者人数接近8600万[2],肝硬化患者约700万,每年新发肝癌病例约40万。在肝移植的患者中,约40%~50%是肝癌患者[1]。肝移植能完整切除肿瘤、治愈肝硬化并清除乙肝病毒,是一种不受肝功能限制的根治性手段,尤其对多中心生长或对综合治疗不敏感的肝癌患者优势明显,可改善生活质量和恢复肝功能。





肝移植在早中晚期肝癌中均有效。早期肝癌患者若肝硬化不严重,通常优先选择手术切除或射频消融等微创治疗;若肝功能差,则肝移植是更合适的选择。进展期肝癌患者(如有大血管侵犯或肝内扩散)可通过系统治疗降期后考虑肝移植。

尽管肝移植效果显著,但手术复杂且风险较高。肝功能尚可的小肝癌患者无需立即选择肝移植,因为移植后可能面临排异、感染风险,甚至增加其他恶性肿瘤发病率。此外,供体肝脏稀缺,部分患者在等待过程中若不处理肿瘤,可能会错过最佳手术时机。

因此,患者在考虑肝移植时,应充分听取医生建议,医生会综合评估肝功能、肝硬化程度、肿瘤情况和病毒载量等因素,只有在认为患者适合时,才会建议进行肝移植。


PART.03
超过肝癌肝移植标准的患者,
还有进行肝移植的机会吗?

随着肝癌综合治疗技术的发展,即使患者超出传统肝移植标准,仍有治疗机会。目前,肝癌主要采用局部联合系统治疗的综合转化治疗方案。通过这些局部治疗手段,可以显著减少肿瘤的血液供应,使肿瘤明显缩小。除了局部治疗,还需结合全身系统治疗,即靶向联合免疫治疗,这种综合治疗方案被称为“降期治疗”,目的是将原本超出肝移植标准的肝癌患者,通过治疗使肿瘤缩小,甚至癌栓消退,从而符合肝癌肝移植的标准。


经过综合治疗后,肿瘤明显缩小甚至完全坏死的患者,其肝移植后的疗效与一开始就符合肝癌肝移植标准的患者相当。甚至在某些情况下,转化治疗非常成功的患者,其预后可能比一开始就符合标准的患者更好。


目前,中晚期肝癌的治疗模式已经发生了显著变化。免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)的应用,使得许多晚期肝癌患者通过综合治疗手段就能实现根治,达到治愈目的,甚至无需进行肝移植。这不仅为患者带来了治愈的希望,还减轻了他们的经济负担。


PART.04
肝移植患者术后如何做好术后管理,
进一步提高治疗效果?

肝移植手术只是康复之路的第一步。要想获得良好的生活质量并实现长期生存,术后科学的自我管理至关重要。

术后随访监测

肝移植患者需终身随访监测,随访频率随术后时间延长而逐渐降低。建议术后首月每周检查一次,1~3个月每两周一次,3~6个月每月一次,6~12个月每两个月一次,术后一年起每三个月一次,之后每年两到三次。随访项目包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、CT、磁共振等。乙肝患者还需检测乙肝病毒抗体和DNA水平,监测病毒变异。此外,因肝移植后某些部位肿瘤发病率上升,因此有良性疾病肝移植患者需定期复查胃肠镜,每2年做一次检查,每年1~2次肺部CT,以早期发现胃肠道和肺部等部位的恶性肿瘤。

抗病毒治疗

对于肝癌肝移植患者,约90%与乙肝相关[3],且移植前病毒载量往往较高。因此,移植后乙肝病毒复发的风险仍然存在。为了预防乙肝复发,除了进行抗病毒治疗外,还需使用乙肝免疫球蛋白,使体内的乙肝表面抗体达到一定水平,尽快清除体内的乙肝病毒。

免疫抑制治疗

肝移植后,人体免疫细胞会识别外来肝脏并对其发起攻击,从而产生排异反应。虽然肝脏排异反应并不可怕,但需重视。临床数据统计显示,约10%的患者会发生排异反应,其中80%可逆,只有少数患者会出现较难治疗的排异反应。肝脏本身是一个免疫特异性器官,目前排异反应的治疗技术已经非常成熟。只要患者定期按时服用免疫抑制剂,排异反应基本都在可控范围内。移植后免疫抑制剂的用量和用法会随着时间推移逐步减量。因此,所有肝移植患者需在随访门诊进行终身随访和治疗。

PART.05
肝癌患者如何改善免疫功能,
降低复发风险?


恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相关。肝癌肝移植患者普遍存在T淋巴细胞介导的免疫功能明显下降,这与免疫抑制剂的应用有关。肝癌患者本身免疫力低下,而肝移植后,由于使用抗排异药物,T细胞功能进一步下降。因此,改善免疫功能、降低肿瘤复发风险至关重要。












术后药物治疗
对于肝癌肝移植患者,建议使用能够预防肿瘤复发的免疫抑制剂,如西罗莫司。如果病理报告显示肝癌为高危特征,如多中心起源、低分化或存在微血管癌栓,术后还需预防性使用抗肿瘤药物,包括靶向药物和全身静脉化疗。对于单纯肝癌患者,术后预防复发的策略也与病理报告密切相关。如果病理报告提示高危,建议进行肝脏灌注化疗,结合靶向药物和免疫增强剂等。











良好的生活方式
营养均衡和充足的能量摄入对肝癌患者至关重要。建议患者采用高蛋白、高热量、高维生素且易消化的饮食,少食多餐。可以适量摄入牛肉、羊肉、鱼肉等优质蛋白,但脂肪摄入不宜过多。适当的运动有助于调节情绪,降低癌症复发风险,提高生存率。运动还可以改善患者的心理健康,缓解焦虑和抑郁症状。因此,肝癌患者在日常生活中应避免情绪过度激动,保持积极乐观的心态。











免疫调节药物
患者可以适当使用一些免疫调节剂如胸腺法新,这些药物可以促进T细胞的增殖、分化和成熟,改善免疫功能。此外,一些中成药,如目前常用的槐耳颗粒,也可以增加T细胞的活性和功能,调节机体免疫功能,从而增强免疫力,预防肿瘤复发。






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肿瘤防治宣传周

吴胜东教授寄语:



我国是肝病大国,大部分肝癌与乙肝相关。对于慢性乙肝患者等肝癌高风险人群,预防肝癌的关键在于抗病毒治疗和定期监测。抗病毒治疗可显著降低肝硬化及肝癌的发生率。肝硬化患者建议每4~6个月复查B超和甲胎蛋白,早期发现肝癌可通过消融或微创手术等手段根治。目前,肝癌的综合治疗效果良好,早期手术切除的患者5年生存率接近60%。因此,肝癌并非不治之症,通过规范治疗,患者可以获得较好的预后。


参考资料:
[1]李照, 朱继业. 免疫治疗时代下的肝癌肝移植[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 249-252. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.001.
[2]赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022,北京)[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8): 971-996. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20220805-00448.
[3]中国医师协会器官移植医师分会,中华医学会器官移植学分会肝移植学组. 中国肝癌肝移植临床实践指南(2021版)[J]. 中华消化外科杂志,2022,21(4):433-443. DOI:10.3760/cma.j.cn115610-20220316-00135.

      


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