美国已获批，中国也有望上市的乳腺癌新药！相比化疗，治疗效果竟然翻了约2倍……

乳腺癌互助君

来源:觅健 2024-10-29 10:00:00

4544阅读

（图源：乳腺癌互助圈）

有！FDA已获批的卡匹色替（Capivasertib）。

它是靶向PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的PAM通路抑制剂！而且觅健互助君看到了这个药的更多好消息：

• 国内申请上市已获CDE受理；

• 解放军总医院江泽飞教授作为主要研究者的IIIb期CAPItrue研究已经正式启动（CTR20242809）！

觅友问

CAPItrue研究如果成功意味着什么？

互助君答

①卡匹色替因为适合中国人有望加速国内获批上市；

②为国内指南更新提供坚实的循证依据，有可能成为CDK4/6抑制剂耐药后的首选！

卡匹色替与CDK4/6抑制剂耐药的中国乳腺癌患者

（图源：乳腺癌互助圈）

揭秘HR , HER2-乳腺癌患者耐药之谜

PAM信号通路异常与乳腺癌内分泌治疗、化疗，甚至是部分靶向治疗耐药都有关^[1]，简单来说，就是细胞之间的“通信”出了问题。

相关研究表明，超过50%的乳腺癌患者存在由基因变异导致的PAM信号通路异常激活^[2,3]，而在HR , HER2-乳腺癌中，中国人群的PAM通路突变率可达62.8%^[4]！

PAM通路有三个关键分子，分别是PI3K、AKT和mTOR。

PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变可使PAM信号通路异常激活，从而导致HR阳性乳腺癌CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药。

虽然PAM通路目前都有相关抑制剂，但AKT作为PAM信号通路的中心节点，针对这一靶点的AKT抑制剂可覆盖PIK3CA突变、AKT1激活突变、PTEN失活变异的患者，其覆盖人群更加广泛^[5,6]，再加上AKT的三种亚型(AKT1，AKT2和AKT3)，学界普遍认为AKT1与大部分致癌功能有关^[7]，而广东省人民医院廖宁教授团队的一项回顾性分析显示，中国乳腺癌患者的AKT1基因突变水平显著高于西方白人（可达3~5倍），这一发现为AKT1作为中国乳腺癌患者治疗的潜在靶点提供了理论支持^[8]。

以上信息提示我们：中国HR , HER2-乳腺癌患者不仅要关注针PAM信号通路异常的抑制剂，还要重点关注可靶向PAM信号通路中心环节关键分子的AKT抑制剂！

卡匹色替是首款AKT抑制剂，也是CDK4/6抑制剂耐药后的新选择

AKT抑制剂研发赛道其实非常火热，但卡匹色替凭借着“CAPItello-291”研究中的亮眼成绩，于2023年11月通过FDA审批，摘下了“首冠”——世界首款获批AKT抑制剂。而且卡匹色替还上了国内外权威指南的推荐名单！

（图源：觅健制作）

觅友问

卡匹色替是AKT抑制剂，那它只作用AKT吗？

互助君答

不是！严格来说卡匹色替是靶向PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的PAM通路抑制剂，不局限于AKT。

觅友问

卡匹色替为什么是CDK4/6抑制剂耐药后的新选择？

互助君答

虽然目前CDK4/6抑制剂耐药后的治疗选择很多，但整体来讲，疗效并不令人满意。对晚期乳腺癌患者来说，活得长和活得好都很重要，因此我们需要疗效好安全性高的药物，CAPItello-291研究详情显示卡匹色替就是具有这样潜力的好药^[9]：

①入组人群：入组的大部分患者均接受过CDK4/6抑制剂治疗（69.1%），是目前唯一纳入CDK4/6抑制剂经治患者且获得阳性结果的3期临床试验。

②比化疗效果更优：试验显示卡匹色替联合氟维司群较对照组带来全人群PFS改善（7.2个月vs3.6个月），有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的人群获益更明显（7.3个月vs3.1个月）。

③安全可控。卡匹色替组的停药率仅为13%，≥3级不良事件(AE)发生率较低，常见AE主要为腹泻和皮疹。这提示我们因为卡匹色替副反应被迫停药的患者比例少，且大部分副反应临床医生都有较好的处理建议帮助大家缓解。

④口服方便。采用了“吃四停三”（连续服用四天后停药三天）的给药方案，不仅简化了治疗流程，还显著减轻了因持续服药可能带来的身体和心理负担。

觅友问

哪里能买到卡匹色替？

互助君答

据最新消息：美国是可以买到。国内根据觅友们的反馈，目前博鳌暂时还没到有货，但是有姐妹表示香港已经可以买到了！

应姐妹们的要求，互助君还为大家找到了靠谱的临床试验。由解放军总医院江泽飞教授作为主要研究者的CAPItrue研究*已经正式启动（CTR20242809），该研究将在中国人民解放军总医院第五医学中心等国内90家机构中开展，目标入组人数为500。有入组需求或者想了解卡匹色替的觅友可以微信添加我们的健管师。

*CAPItrue是一项单臂、非随机化、开放III期研究，旨在评价卡匹色替氟维司群治疗接受内分泌治疗期间发生疾病进展或在完成辅助治疗后12个月内发生疾病复发的激素受体阳性（HR ）, HER2-局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

扫码添加，了解新药

我想用卡匹色替，需要做基因检测吗？

建议做。相关指南和共识均推荐HR , HER2-晚期或转移性乳腺癌可进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测，来指导后续的精准靶向治疗。

目前我们是推荐患者在晚期一线治疗或一线治疗进展后及早进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测！但觅健互助君觉得未来建议做基因检测的时间可能会提前。原因是：

激素受体阳乳腺癌患者无论是早期还是晚期，内分泌治疗都是基石，PAM信号通路异常激活是我们熟知的内分泌治疗耐药的原因，并且其异常激活也与CDK4/6抑制剂耐药密切相关。

举个例子，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一线治疗PFS通常约为2年左右，但相关临床研究结果提示，存在PIK3CA激活突变的辅助内分泌耐药患者接受CDK4/6抑制剂联合氟维司群治疗的PFS仅为7.3个月^[10,11]，这提示我们有PIK3CA激活突变的患者可能更容易对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗耐药，换个思路想想，这类患者可能用针对PIK3CA激活突变的靶向药可能效果更好。

更多卡匹色替基因检测详情建议点击《太可惜！这个检查能提高晚期乳腺癌患者的生存率，但很多患者还不知道……》。

展望与互动

总体来说，卡匹色替的问世丰富了HR , HER2-晚期乳腺癌的治疗选择，为这部分患者带来了延长生存的新希望。期待CAPItrue研究成功，也期待让卡匹色替在国内尽快加速获批上市，惠及更多乳腺癌患者！

如果有姐妹了解到哪里能买到卡匹色替，或者价格是多少，欢迎评论区分享！感恩信息分享互助的暖心姐妹！

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：觅健美美

参考文献：

[1] 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(07): 673-692.

[2] Andrikopoulou A, Chatzinikolaou S, Panourgias E, et al. The emerging role of capivasertib in breast cancer[J]. Breast (Edinburgh, Scotland), 2022, 63: 157-167.

[3] Millis S Z, Ikeda S, Reddy S, et al. Landscape of Phosphatidylinositol-3-Kinase Pathway Alterations Across 19 784 Diverse Solid Tumors[J]. JAMA oncology, 2016, 2(12): 1565-1573.

[4]Xiao W, Zhang G, Chen B, et al. Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics. J Cancer. 2021;12(14):4408-4417. Published 2021 May 27. doi:10.7150/jca.52993[5]Smyth L M, Zhou Q, Nguyen B, et al. Characteristics and outcome of AKT1 E17K-mutant breast cancer defined through AACR Project GENIE, a clinicogenomic registry[J]. Cancer discovery, 2020, 10(4): 526-535.

[5] Andrikopoulou A, Chatzinikolaou S, Panourgias E, et al. The emerging role of capivasertib in breast cancer[J]. Breast (Edinburgh, Scotland), 2022, 63: 157-167.

[6] Turner N C, Oliveira M, Howell S J, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2023, 388(22): 2058-2070.

[7] Browne IM, et al. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):e139-e151.

[8] Wen L, et al. Cancer Manag Res. 2021 Apr 7;13:3055-3065.

[9]Hope S Rugo , Mafalda Oliveira, Sacha J Howell, et al.Capivasertib and fulvestrant for patients with aromatase inhibitor-resistant hormone receptor-positive/HER2-negative advanced breast cancer: second progression-free survival and time to first subsequent chemotherapy in the CAPItello-291 trial[abstract].In:ESMO BC 2024.

[10] Paul D, Vukelja S J, Ann Holmes F, et al. Randomized phase-II evaluation of letrozole plus dasatinib in hormone receptor positive metastatic breast cancer patients[J]. NPJ Breast Cancer, 2019, 5: 36.

[11] Juric D, Kalinsky K, Turner N C, et al. First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant (Inavo/Pbo+Palbo+Fulv) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months (mo) of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses.[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(16_suppl): 1003-1003.