免疫治疗突破肺鳞癌“无药”困境，长期生存不再只是希望！
肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大阵营，其中非小细胞肺癌患者较为常见（约占85%）[1]。然而，在非小细胞肺癌患者中，有一个特殊的群体——晚期肺鳞癌患者，治疗之路较为坎坷。为什么这么说呢？
通常来说，晚期的肺鳞癌患者早已失去了手术的机会，传统的治疗手段以化疗为主。较为可惜的是，单纯的化疗药物对于患者的生存获益提高有限，中位总生存期约为10个月左右，不到1年[2-8]。
看到这里，有人不免会产生疑问：靶向时代也已经到来，晚期肺鳞癌患者能否接受靶向治疗呢？遗憾的是，他们不能。大多数肺鳞癌患者没有驱动基因，因而无法使用靶向治疗。
令人可喜的是，免疫治疗时代的到来，使得晚期肺鳞癌患者迎来了“光明”，是命运转折的开始！
01
肺鳞癌患者的“出路”在哪？
免疫治疗重燃患者希望
绝大多数肺鳞癌患者都是吸烟人群[9]，而大多数肺腺癌患者不吸烟[10]。肺腺癌患者伴有常见驱动基因突变，可以使用靶向治疗。反观肺鳞癌患者，基本没有靶向药可以使用，且多数为中央型[11]，具有较高的出血风险，也无法使用抗血管生成药。
那么，肺鳞癌患者的治疗“出路”到底在哪里呢？幸运的是，随着第三次抗癌药物革命——免疫时代的到来，让许多肺鳞癌患者，尤其是晚期肺鳞癌患者看到了希望。
与化疗、靶向治疗药物等直接针对癌细胞本身的作用机制有所不同，免疫治疗针对的对象是免疫系统以及正常的免疫细胞。
肿瘤发生发展的早期阶段，人体的免疫系统是能够识别和清除大部分癌细胞的；但随着势力逐渐壮大，癌细胞们巧妙地躲避免疫系统的“追杀”，开始迅速增长。而免疫治疗的目的正是重新调动免疫系统的力量，让免疫细胞恢复识别和杀害癌细胞的能力[1]。
图片来源：参考文献[24]
由于吸烟的肺鳞癌患者肿瘤突变负荷（TMB）较高，这意味着新抗原数量多，使用免疫治疗后，产生抗肿瘤免疫反应的机会也多。在PD-1抑制剂等免疫治疗药物独特的作用机制推动下，肺鳞癌患者终于得以迎来适合自身的治疗方案！
CSCO非小细胞肺癌指南等多项国内外指南[12-14]，均推荐免疫治疗联合化疗方案，成为晚期肺鳞癌患者的一线标准治疗方案，为肺鳞癌患者铺就了一条通往“长生存”之路。
02
免疫治疗药物的不断创新，
为晚期肺鳞癌患者带来长生存的“春天”
从2018年至今，科学家们孜孜不倦地探索，免疫治疗联合方案不断突破，患者的选择也日益增多[15-20]。但是，即使PD-1抑制剂的作用机制大致相同，它们的疗效、安全性和可及性也可能存在差异。因此，对于晚期肺鳞癌患者而言，选择适合自己的药物进行一线治疗就变得至关重要。
随着医学的不断进步，越来越多的中国创新药物登上国际舞台，2023年CSCO指南也新增了对国产创新PD-1抑制剂的推荐。
作为我国科学家团队自主研发的PD-1抑制剂，斯鲁利单抗的出现，进一步刷新了中国晚期肺鳞癌患者一线生存纪录。虽然斯鲁利单抗上市仅一年多，但它是带给患者最长PFS的免疫药物*，已惠及上万例肿瘤患者，突破了过去“中位生存期为8个月”的记录。
*截止至当前，最新发表的数据显示，斯鲁利单抗联合化疗方案的中位无进展生存期（PFS）是众多鳞状NSCLC免疫联合化疗研究中最长的
ASTRUM-004研究结果显示：对于全组人群，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌患者，中位无进展生存期为8.3个月（vs. 5.7个月），总生存期22.7个月（vs. 18.2个月），使得疾病进展风险降低45%[21]。
此外，斯鲁利单抗治疗后，全组人群的中位持续缓解时间超过9个月，帮助患者获得更长久的缓解！
更值得关注的是，这个免疫治疗联合方案，在中国亚组人群中的获益较全组人群更突出。
对于中国亚组人群，斯鲁利单抗联合化疗后，中国肺鳞癌患者的中位无进展生存期达到了9.9个月[21]，帮助他们实现更长“9”的获益！更长的PFS也意味着患者们有更好的状态能和亲友们相处。
我们也共同期待未来中国人群中的OS数据！
03
晚期肺鳞癌患者长期用药有保障
前面我们提到，免疫治疗联合化疗方案已然成为了晚期肺鳞癌患者的一线标准治疗方案。许多患者在使用免疫联合方案治疗后，还应使用免疫治疗药物进行维持治疗。那么，免疫药物到底该使用多久呢？
实际上，免疫治疗一旦起效，不建议随意停药。多项指南推荐，若免疫治疗期间未出现疾病进展及不可耐受的不良反应，建议免疫治疗的使用周期至少为2年[22,23]。
但是，不少肺鳞癌患者在选择免疫治疗时，难免也有些顾虑，一方面，他们担心长期用药副作用大，出现皮肤部位等不良反应影响生活；另一方面，由于大多数肺鳞癌患者为吸烟人群，因此也格外关注肺部相关的不良反应的发生……
免疫治疗相关不良反应虽然可以出现在治疗开始后的任何时间，但大多数不良反应是轻微的，发生率较低且可逆，可防可控，因此觅友们无需过度担忧[24]！
ASTUM-004研究的安全性数据结果显示，与单纯化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗期间未见新的安全性信号，安全性和耐受性良好。此外，患者们关注的不良反应，如：感染性肺炎等肺部不良反应，也与化疗组、其他同类药物类似。
此外，价格是影响患者药物长期用药的重要因素之一。值得庆祝的是，斯鲁利单抗肺鳞癌适应症已纳入全国30多个省市的惠民保中（如下表所示）。这些都为患者长期用药提供了安全保障。
在曲折的道路上，免疫治疗时代的到来，为中国晚期肺鳞癌患者带来了希望的曙光。从2018年起，越来越多免疫治疗的问世，让这些患者的生存期逐渐延长。这道光芒犹如阳光穿透乌云，驱散了她/他们曾被“靶向治疗”抛弃的“阴霾”。
肺癌免疫治疗的时代大门已敞开，未来，肺癌患者们将迎接一个又一个充满生机的春天。
肺癌关注月，聚焦患者痛点，持续更新更多疾病科普好文，开展大咖直播对话等系列活动，愿和广大觅友一起重燃抗癌信心，共同点亮抗癌明灯。
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参考来源
内容制作
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封面图片：摄图网
责任编辑：觅健葱尼
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