阿帕替尼的使用说明，胃癌患者专属！

胃康复君

来源:觅健 2023-10-12 10:00:00

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关键词：阿帕替尼血压腹泻高血压蛋白尿

抗血管生成靶向药阿帕替尼，于2014年获批晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌三线及以上治疗适应症。

今天我们就一起来看看阿帕替尼在胃癌治疗中的用法以及常见副作用处理方式。

基本信息

阿帕替尼（apatinib）适应症：既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好^[1]。

用法用量：药品说明书推荐剂量为850mg/次，每日1次，口服^[1]。

对于体力状态ECOG评分≥2、二线化疗后、胃部原发癌灶未切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可适当降低起始剂量，先从250mg 开始服药，服用 1~2 周后再酌情增加剂量^[1]。

用药禁忌^[1]

（1）对于出现胃肠道穿孔、需临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久停用。

（2）阿帕替尼与 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂合用时需谨慎。阿帕替尼对 CYP3A4 和 CYP2C9 有较强的抑制作用，与经 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢的药物合用时需谨慎。

（3）慎与延长QTc 间期的药物同时使用。活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后 30 天内、药物不可控制的高血压、Ⅲ～Ⅳ级心功能不全、重度肝肾功能损伤患者禁用。

常见不良反应与处理方式^[2]

阿帕替尼用药期间，必须特别注意血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性和肝脏毒性等不良反应^[1]。

多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理，可以控制和逆转^[2]。

1.高血压

原有高血压病患者血压控制不佳(＞150/100 mmHg) ，或有高血压合并血栓病史，需要长期服用抗凝药物的患者应该慎用阿帕替尼。

血压升高大多出现在阿帕替尼服药后 2 周左右，多数为轻至中度增高，一般通过应用降压药可使血压得到良好控制。

建议在治疗开始前明确患者的基线血压; 在治疗过程中，保持血压稳定和尽可能＜140 /90 mmHg。

血压监测应当从用药前就开始，贯穿于整个治疗过程，尤其是治疗初期的 2 周内，要求进行每日监测。

对于原有高血压病的患者，在给予阿帕替尼前，必须遵循个体化的原则应用降压药，预先使血压得以良好控制( ＜ 140 /90 mmHg) ; 但是对于血压正常的患者，不推荐预防性降压治疗。

当患者的血压＞140 /90 mmHg 或出现与血压升高相关的症状，如明显头痛、头晕、视觉障碍等，立即联系主治医师。

在药物选择时需要提醒注意的是，阿帕替尼主要由肝脏 CYP3A4 酶进行代谢，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂( 如维拉帕米和地尔硫卓) 能够抑制 CYP3A4 系统，因此不建议采用该类药物控制血压^[2]。

图片来源：参考文献[2]

2.蛋白尿

蛋白尿一般在阿帕替尼服药后 3 周左右发生，通常无症状，系可逆性的，可以通过暂停给药或剂量下调而缓解，无严重的肾脏损伤发生，一般不需特殊处理。

对于具有潜在的肾功能疾病，肾切除手术后，既往有高血压病、肾脏疾病以及糖尿病病史的患者，需要慎用阿帕替尼和严密观察随访。

建议患者定期检查尿常规，动态监测血压、肾功能和蛋白尿情况。在最初 2 个月内每 2 周检查 1 次尿常规和/或 24 小时尿蛋白定量，之后每 4 周检查 1 次，发生蛋白尿时要及时就医。

图片来源：参考文献[2]

3.手足皮肤反应

手足皮肤反应( HFSＲ) 是抗肿瘤分子靶向药物在临床上最常见的皮肤毒性之一，主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂以及脱屑，具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征，通常为双侧性，症状常常同时或接连发生，主要发生在手掌和足底，受力区往往症状更为显著。重症者发生皮肤红肿、剥脱或形成溃疡，疼痛难忍，影响正常工作或日常活动。

患者在服用阿帕替尼期间应该避免手掌和足底的机械性损伤和摩擦，例如穿着宽松透气的鞋子、柔软的全棉手套和线袜，使用凝胶鞋垫，避免压力式剧烈运动。

手足都应避免接触高热和直接日晒，使用保湿、含有羊毛脂或尿素成分的护肤品来保护皮肤; 避免进食辛辣、刺激性食物。

如果发生中度的 HFSＲ，可以采取一些必要的支持对症治疗，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁湿润，避免继发感染、压力或摩擦，使用温和的润肤霜或润滑剂; 可局部外用去角质化的药物，如含尿素软膏或尿素霜、5% 水杨酸制剂和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂等，必要时采取硫酸镁溶于温水中，浸泡患处皮肤; 局部使用抗真菌或抗生素治疗; 适当服用 B 族维生素( B1、B6 和核黄素) 以及塞来昔布等。