ASCO中国之声丨郭荣平教授团队：FOLFOX-HAIC术后辅助性治疗可为微血管侵犯的肝癌患者带来生存获益
肝细胞癌（HCC）中微血管侵犯（MVI）的发生率为30%～50%[1, 2]，MVI是HCC术后复发的高危因素，目前尚无明确和标准的术后辅助性治疗手段。近年来，中山大学肿瘤防治中心提出用FOLFOX-HAIC治疗中晚期HCC，获得了较高的肿瘤反应率及手术转化率，受到了学界的广泛关注[3, 4]。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授团队报告了一项最新的临床研究，旨在考察FOLFOX-HAIC辅助性治疗在MVI阳性的HCC患者中的疗效和安全性（北京时间6月5日上午2:20，Poster Discussion Session，Hall D2，大会摘要号：4013）。本刊特邀请郭教授为我们深入介绍该项研究的成果及其临床意义。
研究方法
在这项多中心、前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究中（图1），将手术后病理证实MVI阳性的HCC患者按照随机1:1分配至治疗组（术后1-2疗程辅助性FOLFOX-HAIC）和对照组（常规随访）。主要终点是无病生存率（DFS），次要终点包括总生存率（OS）、复发率和安全性。
图1. 研究设计图
研究结果
2016年6月至2021年8月，共有来自国内5家医院的315名HCC患者入选本研究，纳入意向治疗人群（ITT），并随机分配到治疗组（n=157）和对照组（n=158）。排除不符合方案的患者后，共有286位患者纳入符合方案人群（PP），治疗组和对照组各143例。两组患者的基线特征相似。
在ITT人群中，治疗组和对照组的中位DFS分别为20.3个月和10.0个月（P=0.001），在PP人群中的中位DFS分别为19.3个月和8.9个月（P< 0.001），见图2。
图2：入组患者DFS；A为ITT人群，B为PP人群
在ITT人群中，治疗组1年、2年和3年的OS率分别为93.8%、86.4%和80.4%，对照组分别为92.0%、86.0%和74.9%（P=0.130）。在PP人群中，治疗组1年、2年和3年的OS率分别为93.9%, 85.3%和80.9%，对照组分别为91.8%, 84.9%和72.9%（P=0.067）。ITT人群和PP人群中的中位OS均未达到，见图3。
图3. 入组患者OS；A为ITT人群，B为PP人群
此外，在ITT人群中，治疗组有63例（40.1%）患者复发，对照组有88例（55.7%）患者复发。观察到的大多数不良事件为0-1级（n=124），在研究期间未观察到与治疗相关的死亡。
研究结论
该项研究结果提示，术后辅助性FOLFOX-HAIC可能为MVI阳性的HCC患者带来生存获益。
研究者说
手术切除是HCC根治性治疗的重要手段，然而仍然较高的术后复发率极大地限制了手术的疗效。MVI是HCC患者复发及不良预后的高危因素，如何通过辅助性治疗手段降低术后复发率，改善高危复发患者的预后，目前仍处在探索阶段。
近年来，中山大学肿瘤防治中心倡导用FOLFOX-HAIC治疗中晚期HCC，获得了较高的肿瘤反应率及手术转化率，因而受到学界的广泛关注，也多次在国际大型会议及高水平杂志上发表多项研究结果。然而，关于HAIC在HCC围手术期作用的研究相对较少。
我们课题组前期在2021年ASCO大会上，口头报道了新辅助FOLFOX-HAIC可提高超米兰标准可切除的BCLC A/B期HCC患者的预后并降低术后MVI的发生率[5]。在今年ASCO上，我们报告的这项研究则对FOLFOX-HAIC在术后辅助性治疗中的地位进行了探索，是FOLFOX-HAIC在HCC患者围手术期治疗地位的新探索和补充。
目前，指南上关于HCC辅助性治疗仍无高级别证据的指引。我们的这项临床研究针对MVI阳性HCC患者群体，采用多中心、大样本的随机对照研究设计，获得了令人满意的疗效。我们也将进一步明确HAIC在围手术期的作用，从而为提高HCC外科治疗提供更多手段。
近年来，随着系统治疗药物的高速发展，各类联合治疗模式也不断涌现。在HAIC的基础上，目前已形成HAIC联合免疫单抗或（和）靶向药物等二联、三联的治疗方案，其疗效较单一HAIC或系统性药物均有一定的提升。展望未来，在确保安全性的前提下，辅助性FOLFOX-HAIC与系统治疗联合是否能进一步改善HCC患者术后生存，将是我们进一步共同探索的方向。另一方面，随着靶免治疗的不断进展和局部治疗技术的日益精进，如何进一步筛选获益患者，开发更加精准、有效且安全的辅助性治疗方案或组合，已成为未来的发展趋势。
综上所述，有效的辅助性治疗手段将进一步提高HCC手术的疗效，造福于更多的HCC患者，为我们实现习近平总书记提出的“健康中国2030”目标提供重要助力。
专家简介
郭荣平医师
中山大学附属肿瘤医院教授、主任医师、博士生导师
肝癌综合治疗临床大PI、肝脏外科行政副主任
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委
广东省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
广东省医学会肝胆胰外科分会副主任委员
广东省医疗行业协会肝胆胰外科管理分会副主任委员
广东省临床医学学会肝胆胰外科专业委员会副主委员
南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）理事会理事
国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会常委
中山大学教学督导团督导
2014-2020年连续入选“岭南名医”
2019年评为第三届“羊城好医生”
参考文献：（上下滑动查看更多）
[1] ROAYAIE S, BLUME I N, THUNG S N, et al. A system of classifying microvascular invasion to predict outcome after resection in patients with hepatocellular carcinoma [J]. Gastroenterology, 2009, 137(3): 850-5.
[2]RODRIGUEZ-PERALVAREZ M, LUONG T V, ANDREANA L, et al. A systematic review of microvascular invasion in hepatocellular carcinoma: diagnostic and prognostic variability [J]. Ann Surg Oncol, 2013, 20(1): 325-39.
[3LYU N, WANG X, LI J B, et al. Arterial Chemotherapy of Oxaliplatin Plus Fluorouracil Versus Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Biomolecular Exploratory, Randomized, Phase III Trial (FOHAIC-1) [J]. J Clin Oncol, 2022, 40(5): 468-80.
[4]LI Q J, HE M K, CHEN H W, et al. Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Phase III Trial [J]. J Clin Oncol, 2021: JCO2100608.
[5]LI S, ZHONG C, LI Q, et al. Neoadjuvant transarterial infusion chemotherapy with FOLFOX could improve outcomes of resectable BCLC stage A/B hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria: An interim analysis of a multi-center, phase 3, randomized, controlled clinical trial [J]. J Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): 4008-.
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