肝癌免疫治疗年度盘点：价格再降62%，新药再创佳绩，未来可期！

对于肝癌的治疗，大家第一反应就是手术和放化疗，而无论是手术还是放化疗都会伴随着一系列的不良反应，而近年来免疫治疗作为肝癌诊疗的新力量，不仅能让肝癌晚期患者免于遭受手术或放化疗的不良反应，还能有效提高患者的客观缓解率和延长患者生存周期，潜力不容小觑。

回首2021年，是免疫治疗大放异彩的一年，无论临床试验的新数据还是免疫治疗在肝癌治疗过程中的应用都取得了令人欣喜的进展。

进展一、新适应症及新联合疗法获批，纳入医保使药物可及性更高

今年6月22日，基于RATIONALE 208 研究的良好结果，国家药品监督管理局正式批准替雷利珠单抗单药用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗，至此替雷利珠单抗已在国内获批5个适应症。

作为替雷利珠单抗在肝癌获批的第一个适应症，用于二线及二线以上治疗晚期肝癌的疗效显示：中位无进展生存期（mPFS）达2.7个月，中位总生存期（mOS）达13.2个月；近80%客观缓解患者持续缓解超过一年；单药治疗的完全缓解率（CR）达到了13.3%，总人群的疾病控制率（DCR）达到了53.0%^[1]，替雷利珠单抗新适应症的获批无疑是为中国的肝癌患者带来了新的选择和希望。

更振奋人心的是，新一年的医保目录名单中，替雷利珠单抗的肝癌二线治疗适应症被纳入医保报销范畴中，肝癌患者对免疫药物可望又可及了！

2022年，新医保正式执行，据百济官宣消息，替雷利珠单抗（百泽安^®️）此次价格调整为1450元/100mg，即在2021年替雷利珠单抗降价80%（2180元/100mg）的基础上再降33%，按照全年17周期用药计算，全年自费治疗费用约为49300元，比2021年全年治疗费用减少24800余元。

治疗费用的下降，为肝癌患者赢取了更大的治疗和生存希望！

今年6月28号，基于ORIENT-32研究的良好结果，国家药品监督管理局已正式批准信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药（达攸同^®）用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，相当于肝癌的一线治疗既T A联合疗法后又新增了一个免疫联合疗法。信迪利单抗联合贝伐珠单抗疗效显示：中位无进展生存期（mPFS）达4.6个月，中位总生存期（mOS）显著改善，暂未达到终点，但优于索拉非尼组的10.4个月，且12个月生存率达到62.4%^[2]。

与此同时，信迪利单抗也被纳入新医保目录名单，报销适应症为联合贝伐珠单抗（达攸同^®）获批用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

在最新医保目录执行后，信迪利单抗再度降价62%，为1080元/100mg，为医保患者减轻经济负担！

进展二、研究数据更新，免疫治疗在晚期肝癌治疗中前景广阔

对于T A疗法，IMBrave150研究也有新结果显示：更新的OS数据显示阿替利珠单抗 贝伐珠单抗组和索拉非尼组的中位OS分别为19.2个月和13.4个月，阿替利珠单抗 贝伐珠单抗组和索拉非尼组的客观缓解率（ORR）分别为30% 和11%；中位缓解持续时间（DOR）分别为18.1个月和14.9个月；研究显示阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T A方案）一线治疗晚期肝癌，无论是在mOS、ORR、DOR均优于索拉非尼，且在额外随访12个月后，T A联合疗法与索拉非尼相比可以获得持续的临床疗效获益^[3]。

2021年ASCO年会上公布了KEYNOTE-240研究的最新结果：帕博利珠单抗治疗不可切除肝癌患者与安慰剂对比的中位OS时间为13.9个月和10.6个月，中位PFS时间为3.8个月和2.2个月^[4]。研究结果认为随着随访时间延长，对比安慰剂，帕博利珠单抗组患者的OS时间和PFS时间获益更显著。

2021年ASCO年会还报告了KEYNOTE-224队列2的结果：51例初治不可切除晚期肝癌患者接受帕博利珠单抗治疗，中位随访时间21个月，ORR为16%，中位TTP和PFS为4个月^[5]。提示在初治晚期HCC患者中，帕博利珠单抗单药治疗提供了持久的抗肿瘤活性。

2021年ASCO年会更新了RESCUE研究的OS数据：队列一和队列二分别纳70例和120例患者，结果显示队列1和队列2的中位OS时间分别为20.1个月和21.8个月，2年OS率分别为43.3%和44.6%^[6],结果显示两者联合能提高患者的总生存率，具有良好的疗效。

进展三、免疫疗法用于术后辅助治疗，提高生存获益

2021年ASCO年会公布了一项纳武利尤单抗用于术后患者辅助治疗的多中心、前瞻性、单臂研究，纳入55例患者，术后接受16个周期纳武利尤单抗治疗，1年中位无复发生存率和中位无复发生存时间（RFS）分别为76.7%和26个月，极大程度提高了患者术后的生存质量，也为接下来免疫治疗用于术后辅助提供了新的临床思路^[7]。

2021年ESMO年会公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于术后辅助治疗的开放标签、单中心、前瞻性Ⅱ期研究。入组45例根治性切除患，术后接受1年卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗，中位随访21.5个月，中位无进展生存时间（RFS）为11.7个月，1年总生存（OS）率和RFS率分别为97.8%和48.9%，2年OS率和RFS率分别为75.7%和41.0%。在治疗过程中发现1例患者出现3级血小板减少和4级白细胞减少，术后死亡病例为0[8]。研究初步显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼辅助治疗有效且安全。

免疫治疗为肝癌患者的治疗带来了新的曙光，但其潜力远远不止于此，期待在不远的未来能够看到免疫治疗带来更多“好消息”，为患者带来更多的惊喜。

参考文献：