PD-1癌症疫苗报佳音，2021年将步入人体临床试验！

DOI：10.1080/2162402X.2020.1818437

近日，由美国俄亥俄州立大学综合癌症中心（Arthur G. James癌症医院）和Richard J. Solove研究所（OSUCCC-James）在杂志《Oncoimmunology》上发表的一篇文章称，他们发明了一种具有治疗作用的抗癌疫苗PD1-Vaxx，可以比PD-1抑制剂更充分地释放免疫细胞的潜能，从而使免疫细胞更好地发挥抗肿瘤的作用。

我们知道，PD-1是位于T细胞上的一种蛋白，而PD-L1是位于肿瘤细胞上的一种蛋白，二者结合会抑制免疫系统。而PD-1单抗正是特异性地抑制PD-1和PD-L1结合，从而激活T细胞发挥的抗癌功能的。

那么，PD1-Vaxx是何方神圣？怎么比PD-1单抗更厉害呢？研究人员解释说，类似于PD-1抑制剂的作用，PD1-Vaxx疫苗也是通过抑制PD-1和PD-L1结合来激活免疫细胞的。但不同的是，这种疫苗比PD-1抑制剂厉害的地方在于，它是发挥类似多克隆抗体的作用，能够结合癌细胞上的多个抗原表位，因此能更有效地激活免疫功能。

所以，我们先了解一下什么是多克隆抗体。市面上所见的PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂都属于单抗，也就是单克隆抗体，它们虽然能够非常精准地、特异性地识别癌细胞上的对应靶点，但是识别效率相对较低；而多克隆抗体是由B细胞产生的，可以针对多个位点进行结合的单抗群，因此识别效率也就更高。

单抗和多抗的区别就好比“机关枪”和“霰弹枪”，同样地发射一次，射击的位点数量却大不相同。

类似多克隆抗体，该研究中的PD1-Vaxx正是用B细胞制备的，能够识别多个PD-1位点的疫苗，因此科研人员就利用这种“散发弹”来进行新型癌症治疗模式的探索。此前，该研究团队就已发明了一种针对HER-2的双特异性癌症疫苗（名为B-Vaxx），所以在这项研究中，他们不仅探索了PD-1疫苗的疗效，同时尝试联合HER-2疫苗来进行肿瘤治疗。

小鼠接种肿瘤细胞和接受治疗的时间轴

首先，研究人员先用一些手段（注射免疫佐剂）刺激小鼠产生致敏效果（B细胞增多），然后在小鼠身上接种结直肠癌细胞，随后开始进行治疗。治疗分为五个组：

① 阴性对照组（PBS）

② 阳性对照组（PD-1单抗）

③ 联合治疗组（PD-1疫苗+HER-2疫苗）

④ PD1-Vaxx组（PD-1疫苗）

⑤ B-Vaxx组（HER-2疫苗）

接下来，就是按时给药、漫长的观察和等待……

五个试验组小鼠的肿瘤大小生长曲线

从上图我们可以看出，未进行有效治疗的①组小鼠肿瘤疯狂增长；进行PD-1单抗治疗的②组小鼠肿瘤得到了有效的控制；而本次探究的③、④、⑤组小鼠，证明了PD-1疫苗的效果优于PD-1单抗；更令人惊喜的是，PD-1疫苗联合HER-2疫苗，甚至比PD-1疫苗更有效！

荷瘤小鼠在不同治疗方式下的生命曲线

另外，从小鼠的生命曲线中，我们也看到了类似的结果：未进行有效治疗的①组小鼠在第11天就全军覆灭了；进行PD-1单抗治疗的②组小鼠和接受HER-2疫苗的④组小鼠坚持存活了14天；③组小鼠接受了PD-1单抗的治疗仅勉强撑过2周；而⑤组小鼠，接受PD-1疫苗联合HER-2疫苗，竟全部存活！

这项喜人的成果已于2020年11月通过了美国FDA的新药批准，其临床测试预计将在2021年初在非小细胞肺癌患者群体中展开。

肿瘤细胞在发生发展的过程中，会隐藏自己，这使得癌症的治疗比其他疾病更加棘手。过去几十年间，随着免疫治疗的兴起，让罹患这些难缠疾病的患者看到了生命的曙光。此次癌症疫苗在动物试验中获得的成功，以及接下来在临床上试验的获批，都使医学工作者和癌症患者感到非常欣慰。如果一切顺利，人类在未来的抗癌路上，又将多一个有力的帮手。