一“玛”当先！仑伐替尼在中国正式上市！

2019年1月12日，由卫材（中国）投资有限公司和默沙东（中国）投资有限公司共同举办的仑伐替尼（乐卫玛^®）中国上市会在上海隆重举行。本次会议上，中国工程院院士、北京清华长庚医院董家鸿教授，中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授等国内外肿瘤领域的专家学者共聚一堂，针对多项议题展开学术研讨，并共同见证“‘卫’爱续航——肝癌患者援助项目”在中国的启动。

与会嘉宾参与仑伐替尼上市启动仪式

院士致辞

中国科学院院士、华中科技大学同济医学院附属同济医院陈孝平教授发来贺电祝贺仑伐替尼成功上市，陈院士表示，目前外科手术仍然是肝癌最有效的治疗方法，但术后复发及转移问题仍未能得到有效解决，这严重影响了患者的长期预后。近十年来，学术界对于肝癌靶向治疗药物进行了诸多探索，希望通过靶向治疗提高患者的长期生存率。

仑伐替尼是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物，前期研究显示，仑伐替尼可明显延长患者生存时间且毒副反应较小。与其他药物相比，仑伐替尼对于乙肝病毒（HBV）相关肝癌的治疗效果更好，而对于我国这样一个HBV相关肝癌大国而言，其上市将为我国肝癌患者带来更大获益。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院樊嘉教授通过视频对仑伐替尼上市表示热烈祝贺，他指出，仑伐替尼的上市为广大肝癌患者尤其是中晚期肝癌患者带来了福音，希望今后临床医生能够不断积累用药经验、探索更多用药方案，正确、合理地用好这些有效药物，使更多肝癌患者活得更长、活得更好。

本次会议上，中国工程院院士、北京清华长庚医院董家鸿教授致辞表示，我国是肝癌高发国家，由于缺乏高危人群筛查制度，多数肝癌患者在确诊时肿瘤已进展至中晚期，在这种情况下，局部治疗联合系统治疗成为延长患者生命的重要策略。2017年，肝细胞癌（HCC）治疗取得了新突破，仑伐替尼一线治疗不可切除HCC的REFLECT研究取得成功，仑伐替尼成为HCC一线治疗的新选择。除一线治疗外，相信仑伐替尼联合局部治疗、免疫治疗等其他治疗手段的探索将继续改变肝癌治疗的格局，掀起新一轮肝癌治疗发展的热潮。中国临床学者应积极参与其中，不断推进仑伐替尼临床研究及应用实践，为征服肝癌顽疾做出应有的贡献！

肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，最新统计数据显示，全球每年新发肝癌人数约为85.4万例，其中中国46.6万例，约占全球的55%，每年肝癌死亡人数约为81万例，其中中国42.2万例，约占全球的45%~50%。HCC约占肝癌总人群的85%~90%，其中不可切除HCC的治疗方案有限，且目前治疗效果不尽如人意，亟待探索新的有效治疗方法。

仑伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1～3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR)、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α、RET及KIT抑制剂。2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了仑伐替尼一线治疗不可切除HCC的III期临床试验（REFLECT研究）取得成功的消息，REFLECT研究也成为近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的III期临床研究。

REFLECT研究在全球纳入954例患者，其中中国亚组共入组患者288例（HBV相关肝癌患者约占83%）。对中国患者亚组进一步分析显示，仑伐替尼组中位总生存期（mOS）为15.0个月，相比索拉非尼组（mOS为10.2个月）[风险比（HR）=0.73；95%可信区间（CI）为0.55~0.96，P=0.02620]具有优势。

其中值得注意的是，中国患者中HBV相关肝癌的mOS仑伐替尼组比索拉非尼组延长了5个月（14.9个月对9.9个月；HR=0.73；95%CI：0.53~0.97）。众所周知，HBV感染是我国肝癌的主要发病原因，因此REFLECT研究中仑伐替尼治疗HBV相关肝癌的优效结果对于中国肝癌患者而言意义更显重大。

基于REFLECT研究结果，卫材公司于2017年10月在中国递交了仑伐替尼肝癌适应证申请，并于12月18日获得了优先审评审批资格。2018年9月，国家药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的HCC患者，并于2018年11月9日向患者供药。中国是全球肝癌患者最多的国家，此次仑伐替尼在中国正式上市，成为十年来中国第一个被批准作为HCC一线系统治疗的新方案，也标志着中国肝癌系统治疗将开启新的篇章。

专家采访

本次会议期间，中国医师报特别采访了樊嘉院士，邀请其就仑伐替尼上市对我国肝癌临床实践的影响及相关用药经验分享了看法及体会。

樊嘉院士访谈视频

樊嘉院士在采访时指出，目前晚期肝癌的治疗药物屈指可数，且治疗疗效不尽如人意。新上市的抗血管生成药物仑伐替尼，可对VEGFR及FGFR等靶点产生抑制作用，从而有效抑制肿瘤生长。从目前的研究结果来看，仑伐替尼一线治疗HCC疗效较好，且不良反应安全可控，其上市对于广大肝癌患者而言是一个福音。

此外，学术界也在对仑伐替尼与化疗药物、其他靶向药物以及免疫检查点抑制剂等免疫药物的联合或序贯应用进行积极探索，期待这些用药方案能够带来“1+1＞2”的治疗效果。随着仑伐替尼在临床的广泛应用，未来还需要临床医生不断探索其合适的用药时机及用药方案，从而为更多肝癌患者制定更加合理的治疗方案，争取获得更大的生存获益。

目前，中晚期肝癌的治疗手段较为匮乏，介入治疗、放疗等局部治疗手段的疗效相对有限，而治疗疗效良好、不良反应较轻的靶向治疗药物的出现则为中晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。在实际应用过程中，我们对手术、介入治疗等治疗手段与仑伐替尼的联合应用进行了探索。

临床上，我们遇到了1例晚期肝癌患者，其在就诊时肿瘤已出现腹膜及腹腔转移，并引起了大量腹水。在使用仑伐替尼后，患者短时间内腹水消失、腹腔肿瘤消失且肝脏肿瘤也出现了明显缩小。

随后，临床采用了仑伐替尼与免疫检查点抑制剂的联合用药方案，治疗2个月后，患者影像学检查未见肝内及腹腔病灶，这是1例仑伐替尼临床治疗有效的典型病例。除此之外，还有部分患者在使用仑伐替尼后短期内肿瘤发生明显缩小，这为患者后续接受手术治疗、介入治疗、放疗或其他药物治疗争取了机会及时间。

我们相信，随着仑伐替尼在临床的广泛应用，未来将有更多肝癌患者能够从治疗中获益。