阿法替尼耐药怎么办？阿法替尼耐药的原因和解决方案

　　导读：接受阿法替尼治疗的非小细胞肺癌患者，并存在表皮生长因子受体基因激活突变，在经过一个比较长的有效期之后会出现疾病进展。这种情况成为获得性耐药。这是细胞毒性药物作用于癌细胞后，机体产生的生物学反应。研究者们在寻找避免使患者对初期有效的药物产生获得性耐药的方法。

　　阿法替尼产生获得性耐药的原因

　　产生获得性耐药的患者中60%是由于表皮生长因子受体基因发生第2个位点突变（T790M），即表皮生长因子受体基因存在2个突变位点。还有一些其他的原因，例如MET基因扩增，HER-2基因扩增或是转换为小细胞肺癌。但是这些原因都比较罕见，60%的患者是由于存在T790M。表皮生长因子受体基因第2位点突变的发现，使研究者解决获得性耐药问题成为可能。对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂产生耐药的慢性髓性白血病患者，已开始尝试新的药物治疗。

　　新药物将改善肺癌靶向耐药现状

　　由于T790M的存在，患者接受上述表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后会产生耐药性。来自达纳法伯癌症研究所、范德堡大学、纪念斯隆-凯特林癌症中心以及马萨诸塞州总医院的科学家们，构建了T790M耐药模型，并研发了新物。

　　AZD9291、CO1686以及HM61713这三种新药结构相似、化学性质不同，对EGFR基因单位点或双位点突变均有效。三种药物的研究数据结果非常一致，均显示出高于50%有效性。他们不仅作用于突变型激酶也可作用于野生型激酶患者。

　　对野生型患者，皮疹、腹泻副作用的严重性显著小于阿法替尼和厄洛替尼。这三种新药的副作用与以往药物相比有些许不同，CO1686会引起心电图中QT间期的变化和需要二甲双胍干预的高血糖症。总体来说，副作用均在控制范围内。相对来说，新药物更安全更可靠。