肺癌药物疗效与驱动基因的关系

在美国临床肿瘤学会年会和第十三届世界肺癌大会上，大会主题倡导肺癌个体化治疗理念。而非小细胞肺癌个体化治疗方案的确定，依赖于基因突变检测的结果。这样靶向药物才能找到合适的靶点并充分发挥疗效。临床选择条件不同的患者，分子靶向治疗药物的疗效也不一样。幸运的是，亚洲患者的EGFR基因突变发生率为30%~40%，高于欧洲的10%~15%，临床试验结果表明，发生基因突变的这类肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂高度敏感。但是目前我国绝大多数医院并不具有这种检测基因突变的能力，检测的方法仍不成熟。目前，北京、上海和广州等地的一些医院和肺癌中心，已经开始着手组建专门用于肺癌临床诊断的基因突变检测机构，开启晚期肺癌等肿瘤患者个体化治疗的新里程。


　　完整基因组测序已为包括肺癌在内的若干种癌症类型的突变谱提供了线索。最新测序技术意味着，现在有可能从全基因组范围内来观察突变差异，而且现在研究人员对肺癌已经做到了这一点，并对一种原发性肺部肿瘤（一种腺癌，来自一名男子，他15年来每天平均吸烟25支）和相邻正常组织的完整序列进行了比较。


　　比较结果显示了超过5万个“点突变”，其中530个得到确认，它们当中392个在编码区域，包括以前已知的变异，如KRAS“原致癌基因”突变和放大。这些数据表明，遗传上复杂的肿瘤可能包含很多部分冗余的突变，而且要识别复发性致癌“驱动突变”（driver mutation），将需要对很多尚未测序的样本进行测序。KRAS抑制药物目前也在积极研发当中，从植物中提取的天然小分子Antroquinonol表现出了良好的安全性及初步有效性，现已在美国FDA开展二期临床试验，预计2016年初可获得相关临床数据。


　　此前医学界一般认为，符合女性、不吸烟、腺癌这3个因素的肺癌病人，使用易瑞沙或特罗凯这2种分子靶向药物，治疗有效率可达60%。科研发现，基因突变是其中的关键因素，如果检测出有EGFR（表皮生长因子受体）突变的肺癌病人，服用这2种分子靶向药物，治疗有效率可达70%~80%，很多晚期病人已经存活3年~5年，最长7年。


　　但是，为什么还有20%~30%的肺癌病人明明查出有EGFR基因突变，却服药无效或者在服用短时间后就失效呢？为此，研究人员提出了EGFR突变量可能与肺癌靶向药物疗效存在一定关系的假说，利用现有方法检测EGFR突变敏感性不同的特点，设计了相关研究。


　　该研究最后得出明确的量效结论：突变量高的患者靶向药物疗效最好，突变量低的患者效果较差，无突变的没有效果。由此，研究人员得出结论认为，肺癌靶向药物疗效不仅与是否有基因突变相关，还与基因突变的量有密切关系。