从“一管血”中寻找线索:肺癌微小残留病灶辅助评估的检测与意义



"CT报告显示肿瘤完全消失了,是不是就意味着彻底治愈了?"


这是很多肺癌患者在治疗取得阶段性胜利后,既想问又不敢问的问题。临床观察发现,部分患者治疗后影像学评估病灶完全消失,但仍存在后续复发的可能性。这一现象提醒我们,即使影像学检查未发现病灶,也需要遵医嘱定期随访监测。


问题出在哪里?答案就藏在我们看不见的地方——那些常规CT无法发现的、潜伏在体内的微量癌细胞,医学上称之为"微小残留病灶(MRD)"。


  01  

寻找“漏网之鱼”——

同药不同效的核心原因之一


1.肿瘤异质性:


肿瘤并非由单一类型的癌细胞构成,而是由多种特性各异的细胞群体共同组成的复杂混合体。靶向药物虽然能够精准杀伤占主导地位的敏感癌细胞,却难以清除其中天然存在的耐药亚群。


这些残存的耐药细胞如同“潜伏的火种”,一旦获得增殖机会,便会成为疾病进展和耐药的重大隐患。


2.微小残留病灶:


微小残留病灶(MRD)是指抗肿瘤治疗后,残留在患者体内、常规影像学或实验室检查无法发现的少量癌细胞。这些隐匿的细胞虽难以被常规手段捕获,却是后续疾病复发和耐药的重要“火种”。


临床研究表明,体内微小残留病灶的数量与未来复发风险存在相关性,但不同患者的复发风险受多种因素影响,存在个体差异。这也在一定程度上解释了,为何接受相同治疗方案的患者,其长期预后可能存在差异[1]


  02  

比CT更灵敏的“分子放大镜”:ctDNA动态监测[2]


在肿瘤治疗中,传统影像学检查(如CT)往往只能发现已经形成的可见病灶,而对于体内潜伏的微量癌细胞却无能为力。


ctDNA动态监测技术的出现,提供了一种能够早期发现病情隐患、实时追踪病情变化的‘分子放大镜’;但这项技术的应用必须遵医嘱进行——由医生根据病情判断是否需要、何时检测以及如何解读结果,患者切勿自行监测或擅自改变治疗。



1.什么是ctDNA?


ctDNA(循环肿瘤DNA)就像是癌细胞留在血液里的“分子指纹”——癌细胞在生长、凋亡的过程中,会主动或被动地释放出自身携带的DNA片段,这些片段进入血液循环,成为我们追踪肿瘤踪迹的线索。


只需抽一管血,就能从海量正常细胞的DNA中“捞”出这些属于癌细胞的信号,可在一定程度上反映肿瘤的遗传特征和实时活性。正因如此,因此,ctDNA也被称为肿瘤的“分子哨兵”



2.ctDNA的核心优势:精准、无创的“分子放大镜”


与传统检查手段相比,ctDNA动态监测具有两大潜在的优势:


•灵敏度高,可提前预警:ctDNA动态监测就像一台“分子雷达”,能够在肿瘤尚未形成可见病灶时,就捕捉到血液中微弱的癌细胞信号,部分研究提示,它可能比影像学更早发出复发预警。不等“大火烧起来”才发现问题,而是在“火星刚冒出”时就拉响警报。


•无创便捷,可反复监测:仅需抽取外周血,无需承受穿刺或内镜等有创操作带来的痛苦和风险,因此可以安全地进行动态跟踪。多项国际共识指出,ctDNA可作为初诊晚期非小细胞肺癌患者基因分型的有效工具,其结果可与组织检测互补;在无法获取组织标本时,ctDNA检测是一条安全、可行的替代路径。


图源:摄图网


3.

3.ctDNA动态监测的临床实用价值


评估治疗效果:靶向治疗在部分研究中观察到早期变化,可通过ctDNA检测评估早期疗效。ctDNA水平的变化可作为参考指标之一,需结合影像学检查与临床情况由医生进行综合判断[3-4]


术前基线评估、术后复发检测术前ctDNA阴性的患者,预后显著优于阳性患者;术后若检测到ctDNA,提示复发风险增加,但非必然发生复发,需由医生评估是否需要更密切的随访或干预[3-5]


识别高危人群:如果治疗后ctDNA水平持续阳性(未清零),或者清零后再次转为阳性,提示患者属于复发高风险人群,由医生评估后及时调整治疗策略、加强干预,而不是被动等待影像学进展[5]


  03  

主动干预——联合治疗策略的探索


当动态监测提示体内存在微小残留病灶时,说明当前靶向单药治疗,难以彻底清除体内潜在的癌细胞隐患。相较于坐等影像检查发现病灶进展、再被动换药,提前进行科学主动干预,是正在探索的方向。


1.治疗理念升级:从“被动应对”到“主动预防”


传统模式下,肺癌随访与治疗大多处于被动应对状态:临床主要依靠常规影像检查,往往要等到影像上明确看到肿瘤增大、出现耐药或复发迹象后,才会调整治疗方案,很容易错过最佳干预窗口期。


而现在随着精准医疗的发展,诊疗模式已经升级为主动预防、提前预警。中国临床肿瘤学会指南工作委员会的CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2026版指出,当肿瘤标本无法获取、量少无法检测,或EGFR-TKI耐药无法获取组织时,ctDNA是重要的补充检测手段[6]


通过ctDNA动态监测,医生能够比影像学更早捕捉到潜在复发、耐药的微弱信号——就像在火势还未蔓延时,就能从一缕青烟中发现隐患。在病情尚未出现影像学进展之前,ctDNA就为主治医生提前评估、适时优化治疗策略提供了宝贵的时间窗口,真正实现“早发现、早干预”,主动延缓病情进展,为患者争取更多治疗的主动空间。


需要说明的是,ctDNA监测在改善患者长期结局方面的获益,目前仍需更多大规模临床研究数据的支持。


图源:摄图网


很多患者也很关心:既然ctDNA监测这么重要,到底多久做一次才合适?


结合临床通用实践及荟萃分析研究报告,监测频率并非固定统一,需由临床医生评估根据患者治疗阶段、病情稳定情况个体化安排,目前尚无统一标准推荐频率,核心参考原则如下[7]


•治疗初期:建议每3~6周检测一次,快速判断药物是否起效,尽早甄别原发耐药,这与晚期靶向/免疫治疗中通过动态监测评估疗效的临床思路一致;


•病情稳定期(疾病控制良好):可调整为每2~3个月检测一次,重点防范获得性耐药,匹配长期治疗中需定期评估疗效的临床需求;


•术后康复或完全缓解随访期:参考术后MRD监测的推荐,建议每3~6个月检测一次,充当复发预警的“健康哨兵”,这与CSCO指南中术后患者的随访节奏相契合;


当然以上仅为基于共识与临床实践的通用参考,具体监测频次,还是要结合患者病情、用药方案,和主治医生共同制定个性化监测计划,尤其是当ctDNA作为组织标本无法获取时的补充检测手段时,更需遵循临床路径的整体安排。


2.联合治疗的探索


当ctDNA监测提示存在微观残留、复发风险偏高时,需由医生结合患者整体情况,进一步综合评估当前治疗策略。针对这类高危人群,相关联合治疗策略仍在临床研究中探索,其适用人群尚需进一步验证。


这类前沿探索为高危患者的个体化治疗提供了新的参考方向与循证思路。但所有干预方案,均需由主治医生结合患者个体病情、身体状况及循证证据综合判断后制定。


不同治疗方式的作用机制存在差异,可能产生互补效应(仍需更多临床证据支持)。例如,靶向治疗与化疗联合应用,可能对部分耐药相关机制及微小残留病灶产生影响,有助于降低癌细胞潜伏、增殖及变异的风险,但其对疾病长期结局的影响仍在进一步研究中。


这类前沿临床探索,为高危患者的个体化治疗提供了新的参考方向与循证思路。但所有联合干预策略仅作医学参考,是否需要升级方案、采用何种联合模式,均需由主治医生结合患者个体病情、身体耐受情况综合评估制定,就像配钥匙需要原模一样,每个人的方案都应有专属的“模板”,不建议自行参照研究方案调整治疗。


结语


从“千人一方”的传统治疗,到如今利用ctDNA“随时监测病情”,再到“靶向+化疗”的主动联合策略,医学的进步为我们提供了越来越多的武器来对抗癌症。


如果检查发现ctDNA阳性,请不要过度恐慌。在医生看来,它更像是一个提前预警的“吹哨人”,提醒我们可以更早关注病情变化、主动管理,而不是一个绝对的“坏消息”。


需要特别强调的是,任何单次的ctDNA检测结果都不能单独作为治疗决策的依据。临床中,医生会结合你的影像学检查、症状变化、既往治疗史等多方面信息,进行综合评估后,再制定后续的干预方案。


早监测、早干预,配合医生科学决策,有助于更主动地管理病情,帮助大家活得更好、更长。


参考文献

[1]吴一龙等.非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识[J].循证医学,2021,21(03):129-135.

[2]中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会,ctDNA高通量测序临床实践专家共识(2022年版),中国癌症防治杂志,2022年6月第14卷第3期. 

[3]Gray JE, Ahn MJ, Oxnard GR, et al. Early Clearance of Plasma Epidermal Growth Factor Receptor Mutations as a Predictor of Outcome on Osimertinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer; Exploratory Analysis from AURA3 and FLAURA. Clin Cancer Res. 2023;29(17):3340-3351.

[4]Gray JE, Markovets A, Reungwetwattana T, Majem M, Nogami N, Peled N, et al. Longitudinal analyses of circulating tumor DNA for the detection of EGFR mutation-positive advanced NSCLC progression during treatment: data from FLAURA and AURA3. J Thorac Oncol. 2024;19(11):1525-1538.

[5]Aadel A. Chaudhuri, Jacob J. Chabon,et al. ;Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov 1 December 2017; 7 (12): 1394–1403. 

[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南2026[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.

[7]Lu D, Lin N, Li S, Jing Q, et al.Predictive Effectiveness of Circulating Tumor DNA in Recurrent Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: An Updated Meta-Analysis. JCO Precis Oncol. 2025 Oct;9:e2500489. 

内容制作

温馨提示:本材料由阿斯利康提供,仅用于疾病教育,如有任何疑问,请咨询医疗卫生专业人士。

审批编号:CN-184842

封面图片:摄图网+稿定设计

责任编辑:觅健星星




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