阿贝西利延长早期乳腺癌生存新证据

小五

来源:觅健 2026-04-29 05:51:31

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关键词：内分泌治疗临床试验

阿贝西利延长早期乳腺癌生存新证据

原创

刘为民

岭南普外快讯

2026年2月14日 22:59

云南

阿贝西利延长早期乳腺癌生存新证据昆明医科大学附属昭通医院甲状腺乳腺外科刘为民蒋睿审校：暨南大学第六附属医院黄勇博士乳腺癌是全球女性高发恶性肿瘤，其中激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）亚型占比超 70% ，淋巴结阳性、高复发风险患者的术后生存改善一直是临床关注的核心议题。作为该领域的标志性研究，monarchE 试验自开展以来持续为临床提供重要循证依据。近日，《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）发布其 6.3 年随访结果，证实 2 年辅助性阿贝西利联合内分泌治疗（ET）可为 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者带来显著且持久的生存获益，为临床治疗决策提供了更坚实的支撑。研究设计：严谨且具广泛代表性monarchE 是一项全球多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估阿贝西利联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗在 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究共纳入 5637 例符合标准的患者，按 1:1 比例随机分为两组：阿贝西利联合内分泌治疗组（2808 例）和单纯内分泌治疗组（2829 例）。其中，内分泌治疗需至少持续 5 年，阿贝西利治疗周期为 2 年。入组患者分为两个队列：队列 1（占 91% ）为腋窝淋巴结病理阳性≥4 枚，或 1~3 枚且合并组织学 3 级 / 肿瘤≥5cm 的高危患者；队列 2（占 9% ）为 1~3 枚阳性淋巴结、肿瘤分级＜3 级、肿瘤＜5cm 且中心 Ki-67≥20% 的患者，意向治疗（ITT）人群包含所有入组患者。本次最新分析的关键数据截止至 2025 年 7 月 15 日，两组患者中位随访时间均达 6.3 年（76.2 个月），约 78% 的患者完成了至少 6 年的复发与生存随访（即阿贝西利治疗期结束后 4 年）。两组患者基线人口统计学与临床特征均衡，退出或失访比例相近（8.4% vs 8.7% ），为研究结果的可靠性提供了有力保障。结果1. 总生存期（OS）显著改善经过长期随访，阿贝西利联合内分泌治疗的生存优势明确显现。在 ITT 人群中，联合治疗组的死亡风险较单纯内分泌治疗组降低 15.8% （分层风险比 HR=0.842，95% 置信区间 CI 0.722-0.981，P=0.027），达到预设的统计学显著性标准。具体来看，两组 7 年总生存率分别为 86.8% 和 85.0% ，绝对获益提升 1.8% 。更重要的是，这一生存获益在所有预设亚组中均保持一致，包括不同地理区域、绝经状态、淋巴结阳性数目、肿瘤分级、初始内分泌治疗方案等亚组，其中淋巴结阳性≥10 枚的高风险亚组更早显现出总生存期获益。两组死亡原因多与乳腺癌复发相关，最常见的不良事件相关死亡为感染（含新冠感染）、第二原发肿瘤及心脏疾病，两组间无明显病理生理学差异，未观察到与治疗相关的死亡模式异常。2. 无浸润性疾病生存期（IDFS）持续获益联合治疗组的 IDFS 事件风险较对照组降低 26.6% （HR=0.734，95% CI 0.657-0.820，P<0.0001）。5 年时，联合治疗组 IDFS 率为 83.1% ，对照组为 76.5% ，绝对获益 6.6% ；随访至 7 年，联合治疗组 IDFS 率仍保持 77.4% ，较对照组的 70.9% 绝对提升 6.5% ，体现出获益的持久性。多数 IDFS 事件与远处转移相关，联合治疗组任何复发事件发生率（18.0% ）显著低于对照组（24.5% ），其中远处复发差异最为明显（13.6% vs 18.5% ）。骨、肝、胸膜是最常见的远处复发部位，阿贝西利联合治疗显著减少了这些常见部位的转移发生。此外，两组第二原发肿瘤的发生率相近（1.7% vs 1.8% ），未观察到显著差异，说明联合治疗未增加继发肿瘤风险。3. 无远处复发生存期（DRFS）优势明确联合治疗组的 DRFS 事件风险降低 25.4% （HR=0.746，95% CI 0.662-0.840，P<0.0001）。7 年 DRFS 率在联合治疗组为 80.0% ，对照组为 74.9% ，绝对获益 5.1% ，且这一绝对差异在多年界标分析中持续保持稳定。同时，联合治疗组不仅因转移性疾病死亡的患者更少，仍带转移性疾病生存的患者比例也显著低于对照组（6.4% vs 9.4% ），为总生存期的持续改善奠定了重要基础。图 1 意向治疗（ITT）人群的疗效分析:意向治疗（ITT）人群中（A）总生存期、（B）无浸润性疾病生存期、（C）无远处复发生存期的 Kaplan-Meier 生存曲线；n为特定终点的事件数。缩写说明：CI = 置信区间，ET = 内分泌治疗，HR = 风险比，ITT = 意向治疗。安全性：长期可控，无延迟毒性风险长期安全性是辅助治疗方案的关键考量，本次随访结果进一步验证了阿贝西利联合内分泌治疗的安全性可控。本次分析时，所有患者均已完成阿贝西利治疗约 4 年，长期随访中未出现新的安全信号，也未发现延迟性毒性的相关证据。两组严重不良事件（SAEs）发生率相近，联合治疗组（7.5% ）略低于对照组（8.1% ），感染是两组最常见的严重不良事件。此前已明确的阿贝西利安全性特征未发生变化，通过剂量调整和支持治疗可有效管理，患者报告结局也证实其毒性谱具有耐受性和可逆性，与阿贝西利在转移性乳腺癌中的长期应用经验一致。临床意义HR+/HER2 - 乳腺癌具有复发风险持久的特点，即使术后接受标准内分泌治疗，仍有超过 25% 的高危患者在 5 年内出现复发，且远处转移后患者治愈希望渺茫，因此早期干预降低复发转移风险、改善总生存期是临床治疗的核心目标。monarchE 试验的长期随访结果具有重要临床价值：一方面，该研究证实早期使用阿贝西利联合内分泌治疗，能通过持续降低复发转移风险实现总生存期的显著获益，且这种获益在治疗结束后仍能持续存在，体现出明显的 “延续效应”，提示 2 年阿贝西利治疗可能改变部分患者的疾病自然病程；另一方面，尽管单纯内分泌治疗组患者在发生远处复发后，使用 CDK4/6 抑制剂等后续治疗的比例更高（47.3% vs 30.0% ），但阿贝西利联合治疗组仍展现出显著的总生存期优势，这充分证明了高危早期乳腺癌患者术后尽早使用阿贝西利进行辅助治疗的重要性 —— 早期干预带来的获益无法被后续治疗完全弥补。此外，阿贝西利是目前唯一获批可与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合使用的 CDK4/6 抑制剂，且无论患者绝经状态、初始内分泌治疗方案如何，均能带来一致的 IDFS、DRFS 和总生存期获益，为临床个体化治疗提供了更多选择。医生可根据患者的耐受性优化内分泌治疗方案，无需担心疗效受损，这一特点在临床实践中具有重要意义。值得注意的是，monarchE 试验最初的总生存期目标事件数从 390 例调整至 650 例，以确保患者获得至少 5 年的随访，更贴合 HR+/HER2 - 乳腺癌的长期疾病自然史，这也使得本次总生存期分析结果更具可靠性和临床说服力。总结与展望作为一项长期随访的标志性研究，monarchE 试验的 6.3 年随访结果进一步巩固了阿贝西利联合内分泌治疗作为 HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌标准辅助治疗的地位。2 年阿贝西利联合内分泌治疗能为患者带来显著且持久的生存获益，且长期安全性良好，是二十年来继芳香化酶抑制剂后，首个在辅助治疗中为该类患者带来统计学显著且临床有意义总生存期获益的创新疗法。目前，monarchE 试验仍在持续随访中，未来更长时间的随访数据将进一步明确阿贝西利对晚期复发和长期生存的影响。随着研究的深入，期待能为乳腺癌的个体化辅助治疗带来更多新的启示，为更多高危早期乳腺癌患者带来长期生存的希望。同时，当前也有多项研究正在探索后续治疗策略的优化，如芳香化酶抑制剂 / 他莫昔芬与下一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs）的延迟切换，或阿贝西利与 SERD 的联合应用等，有望进一步改善这类患者的远期结局。

刘为民外科学博士昆明医科大学附属昭通医院甲状腺乳腺外科刘为民美国甲状腺（ATA）学会会员广东省肇庆市中西医结合学会甲状腺乳腺分会副主任委员广东省健康管理学会甲状腺乳腺分会副主任委员原清远市外科学会副主任委员，发表论文19篇其中SCI三篇。

黄勇外科学博士，暨大六院甲状腺及甲状旁腺疾病诊疗中心主任。主要研究方向：甲状腺良恶性肿瘤（完全乳晕入路、腋窝入路、经口腔前庭等入路的腔镜甲状腺癌根治术，甲状腺结节的消融治疗主编著作2部，发表SCI论文 3篇。

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