贝利尤单抗会引起发烧吗

药品基本信息

药品信息概要：贝利尤单抗，西药名。本品与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。本品与常规治疗联合用于活动性狼疮肾炎成人患者。

通用名称：贝利尤单抗

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：548.00元-658.00元

药品详细信息

有效期：60个月

药代动力学：

下面列出的药代动力学参数基于2项静脉制剂Ⅲ期研究（BEL110751和BEL110752）中563例接受贝利尤单抗10mg/kg患者的群体参数估计值。

1、吸收

本品通过静脉输液给药。通常在静脉输液结束时或结束后不久观察到贝利尤单抗血清峰浓度。采用群体药代动力学模型的典型参数值模拟浓度时间曲线，基于模拟结果，血清峰浓度为313µg/ml（范围：173-573µg/ml）。

2、分布

贝利尤单抗向组织分布的稳态分布容积（Vss）大约为5升。

3、生物转化

贝利尤单抗是一种蛋白质，预期代谢途径是通过广泛分布的蛋白水解酶降解成小分子多肽和单一的氨基酸。未开展典型的生物转化研究。

4、消除

贝利尤单抗血清浓度以双指数方式下降，分布半衰期为1.75天，终末半衰期为19.4天。系统清除率为215ml/天（范围：69-622ml/天）。

狼疮肾炎研究

对224例接受贝利尤单抗10mg/kg静脉给药（第0、14、28天，然后每28天一次，直至104周）联合常规治疗的成人狼疮肾炎患者进行了群体药代动力学分析（BEL114054）。在狼疮肾炎患者中，由于与蛋白尿相关的额外清除率，本品暴露量最初低于SLE研究中观察到的暴露量，在蛋白尿较高的患者中观察到本品暴露量较低。当治疗后蛋白尿降至约≤1g/g时，本品的清除率和暴露量与接受本品10mg/kg静脉给药的SLE患者的观察结果相似。现有数据不支持在高蛋白尿患者中调整剂量。

5、特殊患者人群

（1）儿童（5岁至17岁）

药代动力学参数基于53例儿童患者群体药代动力学分析的个体参数估计值（BEL114055）。在第0、14和28天以及之后每隔4周静脉给药10mg/kg，贝利尤单抗在SLE儿童和成人受试者之间的暴露量相似。5至11岁年龄组的稳态几何平均Cmax、Cmin、Cavg和AUC值分别为305、42、92g/mL和2569天·g/mL，在12至17岁组中，分别为317、52、112ug/mL和3126天·ug/mL。

（2）老年人：

在有限样本量的老年患者中研究了本品。群体药代动力学分析发现，在静脉给药总体SLE研究人群内，年龄并不影响贝利尤单抗的暴露水平。然而，鉴于年龄≥65岁受试者的样本量较少，不能确切排除年龄的影响。

（3）肾损害：

尚未开展特定研究以考察肾损害对贝利尤单抗药代动力学的影响。临床开发期间，在合并有SLE和肾损害的患者（261例中度肾损害受试者，肌酐清除率≥30ml/min和<60ml/min；14例重度肾损害患者，肌酐清除率≥15ml/min和<30ml/min）中研究了本品。对于肾损害的患者进行群体药代动力学建模，来估计系统清除率。

与肌酐清除率中位值为79.9ml/min的患者相比，轻度肾损害（75ml/min）患者中，系统清除率下降估计值为1.4%，中度肾损害患者（45ml/min）为11.7%，重度肾损害患者（22.5ml/min）为24.0%。虽然蛋白尿（≥2g/天）增加了本品的清除率，但肌酐清除率降低又使清除率下降，这些影响尚在预期变化范围之内。因此，建议肾损害患者无需调整剂量。

在有限的SLE肾损害患者中研究了本品。根据现有资料，轻度、中度或重度肾损害患者不需要调整剂量。由于重度肾损害患者的数据有限，因此建议慎用于此类患者。

（4）肝损害：

尚未开展考察特定研究以考察肝损害对本品药代动力学的影响。IgG1分子（如贝利尤单抗）由广泛分布的蛋白水解酶分解代谢，并非局限于肝组织，因此肝功能变化不太可能对贝利尤单抗的消除产生任何影响。

尚未开展针对肝损害患者的临床研究。肝损害患者不太可能需要调整剂量。

6、体重/体重指数（BMI）：

经体重标准化后的本品给药降低了体重过轻受试者的暴露量（BMI<18.5），并增加了肥胖受试者（BMI≥30）的暴露量。BMI依赖性暴露量变化未导致疗效出现相应变化。10mg/kg贝利尤单抗组肥胖受试者的暴露量增加，并未导致不良事件发生率或严重不良事件数量较安慰剂组肥胖受试者整体增加。然而，观察到肥胖患者的恶心、呕吐和腹泻发生率较高。肥胖患者中的这些胃肠道事件均非严重事件。

不建议对低体重或肥胖受试者进行剂量调整。

用法用量：

本品通过静脉输液给药。

应由有管理速发过敏反应经验的医务人员对本品进行静脉给药。

本品给药可能会导致重度或危及生命的超敏反应和静脉输液反应。有报告患者在静脉输液后数小时出现急性超敏反应症状。还观察到给予适当对症治疗后再次出现具有临床意义的反应（见[注意事项]和[不良反应]）。因此，本品应在能进行相应急救处理的环境中给药。考虑到迟发反应的可能性，患者应至少在前2次静脉输液后接受较长时间（数小时）的临床观察。

应当告知患者，接受本品治疗有发生严重或危及生命的超敏反应的潜在风险以及相关症状迟发或复发的可能性（见[注意事项]）。

一、静脉给药方案和给药方法

对SLE患者或活动性狼疮肾炎患者，推荐的给药方案为10mg/kg，前3次每2周给药一次，随后每4周给药一次。应持续评估患者的病情。对于SLE患者，如果治疗6个月后疾病控制无改善，应考虑中止本品治疗。活动性狼疮肾炎患者中，本品应联用糖皮质激素和环磷酰胺或麦考酚酯用作诱导治疗，或联用硫唑嘌呤或麦考酚酯用作维持治疗。

本品用于静脉给药前必须复溶和稀释，输液时间至少1小时。不得通过静脉推注迅速给药。若患者发生输液反应，可减缓输液速度或中止输液。若患者发生严重超敏反应，必须立即停止本品的输液。

不应将本品与其他药物同时经同一静脉给药。尚未开展评价本品与其他药物合并用药的物理或生化相容性研究。

二、静脉给药前的预防性用药建议

使用本品进行静脉给药前，可考虑使用预防性用药，包括抗组胺药（联合或不联合解热镇痛药），以预防输液反应和超敏反应（见[注意事项]和[不良反应]）。

三、配制静脉给药溶液

本品用于静脉给药，以冻干粉形式包装于单次给药瓶中，应由专业医务人员使用下述无菌技术复溶和稀释。建议使用21-25号针头刺穿瓶塞进行复溶和稀释。

静脉给药复溶指南：

1、从冰箱取出药瓶，室温下静置10-15分钟，使药瓶升至室温。

2、使用无菌注射用水复溶本品，复溶溶液浓度为每ml含80g贝利尤单抗。

（1）使用1.5ml的无菌注射用水复溶药中120g贝利尤单抗。

（2）使用4.8ml的无菌注射用水复溶药瓶中400mg贝利尤单抗。

3、无菌注射用水的水流应朝向药瓶的一侧，以尽量减少泡沫形成。复溶期间，将药瓶置于室温条件下，轻轻转动药瓶60秒，每5分钟一次，直至粉末溶解。切勿摇晃。通常在加入无菌注射用水后10-15分钟内完成复溶，但也可能长达30分钟。复溶后的溶液应避光保存。

4、如果使用机械设备复溶本品，转速不应超过500rpm，且药瓶旋动时间不得超过30分钟。

5、复溶完成后溶液应为乳白色、无色至淡黄色，且无颗粒。瓶内可能会有小气泡。

静脉给药稀释指南：

1、葡萄糖注射液与本品不相容。本品仅可使用0.9%氯化钠注射液（生理盐水）、0.45%氯化钠注射液（50%生理盐水）或乳酸林格氏注射液稀释至250ml（对于体重≤40kg的患者，可使用装有100ml以上稀释液的输液袋，本品终浓度不得超过4mg/ml。），用于静脉输液。根据患者所需本品复溶溶液的体积，从含生理盐水、50%生理盐水或乳酸林格氏注射液的250ml（或100ml用于体重≤40kg的患者）输液袋或输液瓶中抽取相同体积的液体并弃去，随后将所需体积的本品复溶溶液加入至输液袋或输液瓶中，轻轻倒置输液袋或输液瓶以混合溶液。药瓶中多余的复溶溶液必须丢弃。

2、给药前肉眼检查本品溶液是否有悬浮颗粒物和变色。如果观察到任何颗粒物或变色，请丢弃本品溶液。

3、如果不立即使用本品复溶溶液，应将其避光保存，并置于2℃-8℃下冷藏。本品经生理盐水、50%生理盐水或乳酸林格氏注射液稀释后溶液，可置于2℃-8℃或室温条件下保存。本品从复溶到完成输液的总时间不应超过8小时。

4、尚未观察到本品与聚氯乙烯或聚烯烃袋之间存在不相容性。

关于贝利尤单抗会引起发烧吗

贝利尤单抗为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约548.00元-658.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。