无论什么癌，都改变不了其作为肿瘤细胞的“狡猾”本质——复发转移。所以肝癌从来都不是我们可以随意小瞧的“人物”，肝癌患者根治性切除术后 5 年复发率仍高达 40%~70%[1]，制约着患者的长期生存。
如何把肝癌复发的可能遏制在“萌芽”中 ？有研究发现！抗病毒治疗能让“肝癌复发君”退避三舍。
很多朋友都会忽略抗病毒治疗，但复旦大学附属中山医院的专家学者们发现：肝癌患者切除术后进行抗病毒治疗，有效改善了肝脏术后炎症和纤维化，有利于肝癌患者更好的预后[2]。
图片来源：参考文献[2]
该研究将接受肝切除术治疗的近500名肝癌患者根据是否接受抗病毒治疗分为两组，一组接受了抗病毒治疗，一组未接受抗病毒治疗。
研究发现，抗病毒治疗的患者预后明显优于未抗病毒治疗的患者，两组的五年无复发生存率（RFS）分别为19.1%和5.8%，五年生存率（OS）分别为64.0% 和43.2%。五年无复发生存率和五年生存率分别提升了近14%和20%，这也进一步证实了抗病毒治疗的重要性，说明预防肝癌复发，抗病毒治疗至关重要。
值得一提的是，导致肿瘤发展的原因错综复杂，炎症只是其中之一，与肝癌患者预后相关的其他公认的危险因素还包括乙型肝炎病毒（HBV DNA）阳性、肿瘤分化差、多发性肿瘤和微血管侵犯（MVI）等。
抗病毒治疗的“妙处”当然不仅只是提高肝癌患者的术后生存率，接下来两个方面又能让您看到一个“闪闪发光”的抗病毒治疗。
其实抗病毒治疗并没有直接的抗肿瘤作用，其主要治疗作用是缓解慢性炎症和肝炎活动，而炎症恰恰是肿瘤细胞侵袭、繁殖的“帮凶”，抗病毒治疗对炎症的缓解作用，有效减缓了肝纤维化的进展，阻碍了肿瘤细胞地进一步侵袭，大大降低了慢性乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的发生率和复发率。
抗病毒治疗可以有效抑制肝脏的炎症反应，保护肝功能，减少由于肝功能损害而导致的一系利不良反应和并发症，使患者能够有效及时地接受抗肿瘤治疗，从而达到延长生命、提高生活质量的的目的。
目前认为，对于HBV相关HCC，如果发现HBV病毒活跃，必须及时、有效地进行抗病毒治疗；针对于既往感染HBV病毒但已经相对稳定的肝癌患者，也应当在抗肿瘤治疗前和治疗的过程中联合应用抗病毒药物，以避免HBV再激活。
这么看来，抗病毒治疗还真不错，能提高肝癌患者的术后生存率，那该如何掌握抗病毒治疗的“正确姿势”，最大化利用好抗病毒治疗呢？
HBV相关HCC的抗病毒治疗药物主要为恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦等[3]
1、恩替卡韦：采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制，改善肝脏炎症，安全性较好，长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变，显著降低肝硬化并发症和肝癌的发生率，降低肝脏相关和全因病死率[4]。
2、富马酸替诺福韦酯：可“乔装打扮”混到DNA分子中，导致DNA分子链条的尾部缺少必要的结构，从而使病毒无法“复制”自己的“生命密码”，实现抑制病毒的目的。富马酸替诺福韦酯抗病毒效果好，起效较快，极少耐药[4]。
3、丙酚替诺福韦：使用剂量低，疗效好、副作用小，低耐药率，而且在血液中比较稳定，通过肾脏排泄的量比较少，可以充分地到达肝脏细胞中发挥抗病毒作用[4]。
4、艾米替诺福韦：可以高效抑制HBV复制的同时，降低患者长期使用该药物的安全性风险，更有利于患者的长期获益[3]。
对于HCV相关HCC，抗病毒治疗对肝功能具有保护作用，对肝炎活动性患者应当采用标准的抗HCV方案，直接抗病毒药物（DAAs）能够直接抑制HCV生命周期的调节蛋白。具有抗病毒效果强、持续病毒学应答率高、疗程短、复发率低、不良反应少且症状轻微及应用方便和依从性好等优势。
接受TACE治疗的HCV相关HCC患者给予直接抗病毒药物(DAAs)，可以降低死亡风险，提高生存率，同时可以降低已经获得晚期缓解患者的复发风险[3]。
常用的药物包括索磷布韦/维帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦、索磷布韦联合达拉他韦、索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦等[5]，可以在医生指导下选择用药。
即便是HBV DNA阴性的肝细胞癌患者在接受肝脏切除、肝动脉化疗栓塞术、放疗或化疗等治疗期间，都可能出现病毒再激活（简而言之就是复发）的情况，若未及时进行抗病毒治疗，可能会出现肝硬化失代偿事件，则会明显影响肝癌患者的预后和生存情况。
对肝功能Child-Pugh A级、肝硬化程度较轻的肝癌患者，可在抗肿瘤治疗的同时进行抗病毒治疗；对肝功能Child-Pugh B级、肝硬化程度较重的肝癌患者，建议给予改善肝功能、抗病毒治疗1~2周再行抗肿瘤治疗[4]。
特别要强调的是，绝大多数患者需要在医生指导下长期按剂量用药，原则上需终身服药，切不可擅自停药、换药。
或许复发的可能困扰着每一位肝癌患者，但当问题真的出现，又会有专家学者相继给出“最优解”。所以，合并乙肝或丙肝的肝癌患者一定要规律有序地进行抗病毒治疗。
责任编辑：觅健科普君
参考文献：
[1]林鹏,蔡敏清,房俊伟,等.肝癌术后复发的外科治疗研究现状及进展[J].器官移植,2022,13(01):111-119.
[2]Guan RY, Sun BY, Wang ZT, et al. Antiviral therapy improves postoperative survival of patients with HBV-related hepatocellular carcinoma. Am J Surg. 2022;224(1 Pt B):494-500. doi:10.1016/j.amjsurg.2022.01.008
[3]中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南2022.中国临床肿瘤学会，人民卫生出版社
[4]中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南 （2019 年版）[J]. 中华临床感染病杂志,12(6):401-428.
[5]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2670-2686.
[6]董菁,高沿航,刘嵘,黄罡.HBV/HCV相关肝细胞癌抗病毒治疗专家共识(2021年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2021,37(10):2292-2302+2499-2506.
