拨开晚期BRCA+/HR+乳腺癌的治疗迷雾，期待PARP抑制剂早日获批带来获益

来源:觅健 2019-09-19 12:37:29

759阅读

关键词：BRCA奥拉帕利PARP抑制剂内分泌治疗化疗

乳腺癌严重威胁我国女性健康，防治形势严峻。在早期乳腺癌患者中，有30%~40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅为20%，中位生存时间仅2~3年。

在传统的乳腺癌分子分型当中，一般认为激素受体（HR）阳性的乳腺癌患者相对预后较好，但随着乳腺癌精准治疗的不断发展，通过对驱动基因的深入探索，发现在这其中，其实对部分所谓“预后较好”的患者而言“暗藏杀机”，即指在HR+乳腺癌中携带BRCA乳腺癌易感基因的患者，这类患者往往较散发的HR+乳腺癌预后更差、死亡风险更高，同时由于对常规的内分泌治疗更不敏感，具有BRCA突变的HR+乳腺癌在临床实际治疗中亟需引发关注，同时也需要更多有效的治疗手段。

具有BRCA突变的HR+/HER2-乳腺癌预后更差、死亡风险更高，易被忽视

在HR+/HER2-乳腺癌患者中，BRCA突变频率约为5%，而有家族史人群中突变频率可达到约18%，三阴性乳腺癌中的突变频率约11%。不过由于HR+/HER2-在乳腺癌总体人群中占比较大、基数大，因此对这部分BRCA+患者不容忽视。

BRCA基因是肿瘤抑制基因，有研究表明，BRCA基因突变使得乳腺癌患者预后不良。多项研究表明，具有BRCA突变的患者淋巴结转移、乳房切除术的比例更高，五年无病生存率更低、远处转移率更高，且这类患者往往较散发的HR+乳腺癌患者预后更差、死亡风险更高。

BRCA突变导致乳腺癌对内分泌治疗不敏感，新型PARP抑制剂发挥重要作用，为患者带来明确获益

由于对常规的内分泌治疗更不敏感，具有BRCA突变的HR+乳腺癌患者在临床实际治疗中亟需探索更多治疗手段，为患者争取更多生存获益。

正当此时，一项名为OlympiAD的研究为BRCA突变的乳腺癌患者提示了新的治疗方向，该项大型、多中心III期大型临床研究于2014年3月至2015年10月间，在全球19个国家招募超过300例gBRCA突变阳性HER2-的晚期乳腺癌患者。将患者随机分成两组，一组接受新型PARP抑制剂——奥拉帕利单药的治疗，另一组接受医生选择治疗（TPC）。对比两组的疗效与安全性。

那么对比这两种治疗方式，到底哪一种用药方式更胜一筹呢？研究结果显示，与TPC相比，当BRCA+/HR+晚期乳腺癌内分泌治疗进展后，奥拉帕利治疗能够显著延长无进展生存期（PFS，7.0个月对比4.2个月）。

同时，研究者还发现，患者在首次疾病进展后，使用奥拉帕利治疗仍可以提高患者的无进展生存期；与标准化疗组相比，奥拉帕利治疗快速控制病灶。并且，奥拉帕利组治疗期间健康相关生活质量显著优于TPC组。

研究显示，与TPC组对比，奥拉帕利组患者均观察到疾病进展或死亡风险降低；与既往解救治疗接受过化疗患者相比，既往解救治疗未接受过化疗的患者获益似乎最大。并且无论患者是否接受过化疗/含铂化疗，奥拉帕利均能延长患者的无进展生存期。

此外，研究发现，在gBRCAm、HER2-转移性乳腺癌出现内脏/脑转移的患者中，与TPC组相比，奥拉帕利组患者能够获得更长的无进展生存期以及两倍的反应率。

期待奥拉帕利尽快在我国上市，早日为我国乳腺癌患者造福