卵巢癌患者有这些基因突变，复发率会变高吗？ 专家解读基因突变4大问题

上次我们分享了医路“琴”声：卵巢癌中与遗传有关的基因有哪些？专家揭秘：不止BRCA1/2突变！本期将延续上期内容，对以下问题干货进行分享：

• 如果是我们的男性亲属携带有BRCA1/2突变，应该注意哪些疾病的预防呢？

• 预防性切除卵巢/输卵管后需要注意什么问题呢？

• 遗传性卵巢癌是否有更优治疗方案？

• 以及患者问题：卵巢癌患者携带P53 突变，复发率会很高吗？有药可用吗？

前面提到的一些临床干预措施，主要都是针对携带BRCA1/2胚系突变女性的，那么如果是我们的男性亲属携带有BRCA1/2突变，应该注意哪些疾病的预防呢？

男性携带BRCA1/2突变，主要表现为前列腺癌发病概率的增加，有约40%前列腺癌与BRCA1/2突变的家族遗传有关。另外，男性也有乳腺癌，虽然发病率非常低，但文献报道家族遗传BRCA1/2突变的男性终身患乳腺癌的风险能达到6%左右,因此如果男性携带BRCA1/2突变的家族遗传基因，应该频繁地进行前列腺癌筛查。

对于乳腺癌，则要有自我检测意识，因为男性的乳腺更小，乳房自检准确性很高，如果摸到包块或出现外形变化，抓紧时间去医院进行进一步检查即可，这个是很方便的。还有就是我刚刚说了，患任何癌的风险都比别人要高，所以说健康的体检早筛这个是非常重要的。

预防性切除卵巢/输卵管后需要注意什么问题呢？另外我们有医学编辑曾经采访过一位患者，在预防性切除卵巢/输卵管后仍然确诊了卵巢癌，目前的医学有办法避免这类问题吗？或者说您有没有什么相关的建议可以给到她们？

所以预防性切除卵巢后，建议进行激素替代治疗（卵巢癌不是激素依赖性肿瘤，激素替代治疗是可行的），补充雌激素，一方面可以缓解上述症状，提高生活质量，另一方面，雌激素本身也是人体当中调节免疫的重要激素，作用较大。这是我们作为医生应该给预防性切除卵巢的女性普及的知识。

至于预防性切除后仍然确诊卵巢癌的问题，这类患者在切除前很可能已经有癌细胞潜伏在腹腔中，只是在切除后才发展成癌症。这类情况比较罕见，目前并没有方法避免，只能建议确诊后科学治疗。

遗传性卵巢癌是否有更优治疗方案？比如PARP抑制剂，又比如我们了解到90%林奇综合征患者存在微卫星不稳定性，那么这部分卵巢癌患者能否考虑使用免疫治疗？

秀琴教授答：BRCA1/2突变是把双刃剑，携带BRCA1/2突变是不幸的，但其中也有积极的一面，因为现在已经有针对BRCA1/2突变的药物PARP抑制剂可用。对于卵巢癌患者来说，手术和化疗结束后，过去大约70%的患者会在三年内复发。但在PARP抑制剂的帮助下，这些患者延缓了复发，甚至得到了治愈。以奥拉帕利为例，其相关临床研究的七年随访成果已经发布，数据显示使用奥拉帕利维持治疗的BRCA突变患者7年生存率达到了67%。

另外林奇综合征患者存在错配修复基因的突变，引起微卫星不稳定（MSI），这意味它的抗原性比较强，因此这类患者使用免疫检查点抑制剂等免疫治疗效果也会相对好一些。

觅友提问：卵巢癌患者携带P53 突变，复发率会很高吗？ 

秀琴教授答：这位觅友的问题非常关键，实际上，P53基因在未发生突变时被称为“分子警察”，是人体内最重要的抑癌基因之一。它的突变也是家族遗传的一种，全称叫李-法美尼综合症，刚刚我们提及的安吉丽娜·朱莉，她不仅携带有BRCA1突变，同时也存在P53突变。P53基因的重要性甚至超过了BRCA1/2基因，其突变会导致几乎所有类型癌症的发病风险显著增加。许多恶性肿瘤的发生和发展都与P53基因的突变密切相关。例如，在子宫内膜癌患者中，如果检测到P53突变，预后通常较差。

因此，我们需要了解P53突变，如果家族中有这种遗传背景，建议携带者从较年轻的时候（甚至可从二三十岁开始）就进行定期筛查和监测。

目前中国暂时没有针对P53基因突变的药物可用。作为一位获得中国医药生物技术协会颁发的基因治疗杰出科学家称号的医生，我曾经使用过一款针对P53基因突变的上市药物，但很不幸，由于多种原因，该药物现已不再存在。美国也存在针对P53通路的药物，但尚未进入中国。

那款针对P53突变的药物在多种实体瘤中显示出良好的疗效，以我曾经一位高级别浆液性卵巢癌四期患者为例，她在新辅助治疗过程中使用了该药物，至今已经过去十几年，仍然保持着非常好的状态，达到了完全治愈的效果。