点击下方关注，了解更多抗癌知识👇
前段时间，俄罗斯总统普金透露，俄罗斯科学家已接近研制出癌症疫苗和新一代免疫调节药物，很快就可以提供给患者使用。普金未透露关于这一即将面世的癌症疫苗的更多讯息，但这一报道仍是引起了广泛关注。
事实上，近年来关于癌症疫苗的热度始终高居不下，各项临床试验进展得如火如荼，其中不乏取得优异成绩者。
例如，一项临床试验评估了癌症疫苗与免疫治疗联合治疗黑色素瘤的疗效与安全性，根据公布的随访结果，与免疫单药治疗相比，联合个体化的mRNA癌症疫苗治疗显著改善了患者的无复发生存期，使复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡风险降低了62%[1]。
打一针就能治愈癌症的时代，真的要到来了吗？
与传统用于预防的疫苗不同，癌症疫苗经过多年发展，已经成为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，而且逐渐从最初的预防性目的发展到了如今的治疗性目的。治疗性的癌症疫苗通过刺激机体里专门针对肿瘤特异性抗原的适应性免疫系统，增强并维持特定的T细胞反应，并将肿瘤与机体免疫系统之间的竞争倒向免疫系统，从而实现对肿瘤生长的控制，并最终将其清除[2]。
简单来说，癌症疫苗就好比一位严苛的教官，先对免疫细胞进行“实战演练”，将其培养成能够识别、对抗癌细胞的士兵，再让其对癌细胞发起攻击。
癌症疫苗根据制备方法不同，主要分为RNA疫苗、DNA疫苗、DC疫苗和多肽/蛋白质疫苗等多种不同类型[3]。其中，由于mRNA技术在新冠疫苗中取得了较大进展，癌症mRNA疫苗的研发成为关注焦点，其优势主要包括以下几点：
1、总体安全性较高。RNA类核酸进入人体后在2-3天可被自然降解，且因其不进入细胞核，不与人类基因组整合，避免了插入其中导致突变的风险。此外，可对mRNA进行适当调整，使其所致炎性反应降低，进一步增强安全性。
2、生产较便捷。mRNA疫苗的制造不需要细胞培养，既避免了污染的风险，生产速度也更快、成本更低，有望成为经济条件较差的癌症患者的福音。
3、可与免疫药物联合应用增强疗效。免疫检查点抑制剂是最常用的肿瘤免疫治疗药物，但由于癌细胞十分“狡猾”，癌症患者可能在数年后产生疾病进展。这种情况下，mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂联用可发挥逆转耐药途径的作用，有望成为免疫检查点抑制剂的强有力辅助，更有利于对患者实施精准治疗和个体化治疗。
20世纪90年代中期，癌症mRNA疫苗的可行性首次得到了证实[2]，此后，与癌症mRNA疫苗相关的临床研究层出不穷。上文提到的与免疫治疗联合治疗黑色素瘤的癌症疫苗，即属于mRNA疫苗，该项研究也已步入III期临床试验阶段，不久的将来，或将为癌症患者带来切实获益。
那么，在肠癌患者身上，癌症疫苗又有哪些进展呢？
02
3例肠癌患者达到无癌生存！新型癌症疫苗初露锋芒
ELI-002是一款来自美国的新型癌症疫苗，主要针对经局部治疗后仍残留癌细胞的高复发风险胰腺癌和结直肠癌，在I期临床试验中表现良好，主要具有以下几个特点[4]：
研究显示，该试验纳入了20例胰腺癌患者和5例结直肠癌患者，均为经过手术 化疗组合疗法后、经检测肿瘤标志物或ctDNA显示仍有残留癌症的高复发风险患者。
在使用ELI-002疫苗治疗6个月后，有84%的患者观察到了肿瘤生物标志物下降，其中，32%的患者下降≥50%；并且，有3例胰腺癌患者及3例结直肠癌患者观察到肿瘤生物标志物被彻底清除，达到了无癌状态。这也意味着ELI-002疫苗降低了入组患者的复发风险。
长期随访显示，在接受了疫苗增强针后的患者中，75%的患者保持了记忆T细胞。
记忆T细胞是一种可以长期存活并具有记忆能力的免疫细胞，当人体首次遭到“敌人”入侵时，记忆T细胞会被激活并发起攻击。一旦”敌人“被清除，大部分的记忆T细胞会进入休眠状态，但仍然保留着对这种”敌人“的记忆。
如果人体再次遭遇同一种攻击，记忆T细胞可以迅速识别并激活，从而帮助免疫系统更快、更有效地发起攻击。这是因为记忆T细胞已经“记住”了如何对付这种”敌人“，所以它们可以更快地启动免疫反应。
高达75%的患者保持了记忆T细胞，表明ELI-002疫苗不仅能够诱导免疫应答，还能为患者提供长期的保护。
研究人员还对ELI-002疫苗的安全性进行了全面评估。结果显示，48%的患者出现了与ELI-002相关的不良事件，包括疲劳、肌肉痛、贫血、头痛、热潮、鼻塞和恶心等，均为1级或2级，没有≥3级相关事件。
这表明，ELI-002疫苗具有较高的安全性。
肿瘤的治疗是一个复杂的过程，癌症疫苗是其中一个治疗手段，目前看来，该治疗手段展现出了巨大的潜力，这无疑为患者带来了新的希望。
虽然已有多种癌症疫苗在早期开发阶段证实了有效性及安全性，但作为一种新兴手段，癌症疫苗还需要开展更多临床试验。此外，目前也有多项新药相关的临床试验仍正在招募用药患者中。若您有意参加，可以扫码添加健管师微信，了解入组详情。
喜欢的觅友请点个“分享”和“在看”吧，星光不负赶路人，祝大家抗癌成功！
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递疾病相关科普知识，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片：摄图网 稿定设计
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1] Moderna and Merck Announce mRNA-4157 (V940) in Combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrated Continued Improvement in Recurrence-Free Survival and Distant Metastasis-Free Survival in Patients with High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection Versus KEYTRUDA At Three Years. Retrieved December 14, 2023 from https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-continued-improvement-in-recurrence-free-survival-and-distant-metastasis-free-survival-in-pa/
[2]孟文君,彭星辰.癌症mRNA疫苗的研究现状、挑战及展望[J].实用肿瘤杂志,2023,38(03):218-221.
[3]赫捷,肿瘤学概论[M].北京:人民卫生出版社,2018:194-197.
[4]Pant S, Wainberg ZA, Weekes CD, et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med. 2024;30(2):531-542.
