11月15日，和黄医药在上海召开线下新闻发布会，宣布其原研创新药物呋喹替尼已于美国东部时间11月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，较原定的PDUFA日期早了超过20天，成为上海首个在美国获批上市的晚期结直肠癌小分子原创新药。在获批后48小时内，呋喹替尼就迎来了美国首张处方，展现了令人振奋的上市“新速度”。
11月16日，呋喹替尼再一次“刷新“记录，写入美国国家综合癌症网络（NCCN）结肠癌和直肠癌两大权威指南。
发布会现场
血管内皮生长因子及其受体（VEGF及VEGFR）信号通路是抗癌新药研发的重要靶点。呋喹替尼作为一种选择性VEGFR-1、-2及-3抑制剂，具有更高的激酶选择性和靶点结合力，从而在抑制肿瘤血管生成过程中发挥作用。呋喹替尼在分子靶点层面的这种特性正是其疗效的坚实基础。
对于结直肠癌靶点及其关联的药物分子，和黄医药有自己独到的理解。谈及呋喹替尼的靶点优势，和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士分享道：“第一、二代VEGFR抑制剂的一大缺点就是激酶选择性差，不仅抑制VEGFR，也抑制了其他种类激酶，带来脱靶毒性较大、耐药性差、治疗面临空窗期的缺陷。而呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。”
和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士
药物的结构设计优势不仅仅只是纸上谈兵，从实验室的优异表现到临床中的优良疗效，中间必然要经历一系列的临床试验一步步证明。从中国试验再到国际试验，从中国获批再到美国获批，此过程中最引人注目也是最关键的数据来自FRESCO及FRESCO-2两项III期研究。
FRESCO研究[1]作为我国多中心大型III期临床研究，获得了PFS 3.7个月，中位OS 9.3个月的成绩，且整体安全可控，刷新了晚期肠癌三线治疗的生存记录，使得呋喹替尼能够在我国率先上市，为转移性结直肠癌患者提供治疗方案。
FRESCO-2研究[2]则是一项全球多中心的III期临床研究，其研究结果与FRESCO研究保持了高度一致，中位PFS也达到了3.7个月，即便是用于已接受常规三线治疗的患者（瑞戈非尼和TAS-102），呋喹替尼的后线OS也能达到7.4个月。这表明，呋喹替尼不仅可以用于转移性结直肠癌的三线治疗，在既往三线标准治疗失败的患者中也有潜在的应用价值，这提示了呋喹替尼可能具备的抗肿瘤活性。
正如和黄医药研发负责人兼首席医学官石明博士分享：“FRESCO和FRESCO-2显示呋喹替尼具备的靶点特异性，在PFS和OS上存在明显优势。不仅抑制血管生成，还抑制淋巴转移管的生成，助力晚期结直肠癌伴肝转移患者获益[3-4]。该药物在中国和国际人群中都得到了有效性和安全性的验证，并且具有差异化优势。”
回顾整个研发与上市的过程，呋喹替尼不仅体现了药物本身的优势，更为全球范围内的患者提供了标准化的治疗选择。和黄医药首席商务官陈洪先生在答记者问时分享道：“在药物研发和临床应用过程中，实现不同区域和人群中的疗效和安全性‘一致性’是至关重要的。对于呋喹替尼而言，这种一致性在多个层面得到了体现，证明药物结构稳定及疗效。”
发布会记者问答环节
首先是研究结果的一致性。无论是在中国的FRESCO研究还是全球的FRESCO-2研究中，呋喹替尼在不同地域、不同人群的结直肠癌患者中显示出了一致的疗效和安全性。这种一致性的实现，得益于严谨的研究设计和跨区域的临床试验执行，保证了数据的可比性和可信度。
其次是获批适应症的一致性。呋喹替尼在中国国家药监局和美国的FDA获得的适应症是一致的，均适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的mCRC患者。这一现象的背后体现了疗效的稳定性和药物靶点的精准性。
最后是剂量的一致性。无论是在中国还是在国际上，呋喹替尼的推荐剂量都是每日5mg。这种剂量一致性的背后，是对药物结构稳定性和疗效稳定性的深入理解。通过一系列剂量探索研究，最终得以确认5mg剂量在不同人种中均能提供良好的疗效和安全性。这些研究为呋喹替尼的剂量优化提供了有力的科学依据。
03
从“引进来”到“走出去”，
厚积薄发，展现创新药企风采
作为创新药其中的佼佼者，和黄医药在十年间经历了磨炼与挑战，也经历了机遇与发展。
谈及此间变化，和黄医药资深副总裁崔昳昤女士在答记者问时分享道：
不同于其他行业，国家政策对生物医药行业影响深远，尤其对创新药企至关重要。对创新药企业来说，政策就像风向标，环境就像水土。没有政策支持和良好环境，企业将很难生存和发展。呋喹替尼各个阶段的临床研究都受到了科委等众多部门的政策支持。不仅如此，呋喹替尼还成为药品上市许可持有人制度（MAH）制度的首家试点产品。同时，政策还大力支持企业“出海”。总之，政策在各个阶段都给予和黄医药很多支持，极大促进了企业研发和商业化进程。
和黄医药资深副总裁崔昳昤女士主持发布会并致辞
04
志之所趋，无远弗届。
和黄医药矢志不渝，创新之舟向更远起航！
对于此次美国获批的意义，苏博士补充道：“对于美国转移性结直肠癌患者来说，这是一个具有里程碑意义的时刻，即将迎来急需的新治疗选择，在不对生活质量造成负面影响的前提下提高他们的生存率。过去五年来我们已在中国通过我们的创新肿瘤药物助力患者改善治疗效果，而现在我们迎来了首个在中国以外市场的上市批准，对于和黄医药来说这也是一个具有里程碑意义的时刻。”
除美国外，呋喹替尼也分别于2023年6月和9月在欧洲及日本提交上市申请。期待未来和黄医药继续在创新药领域深耕，在更多癌种更多领域为全球患者提供更多未被满足的治疗选择。
[1] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496.
[2] Dasari NA, et al. FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. ESMO Congress 2022, LBA25.
[3] Jin Y, et al. A Retrospective Analysis of Chinese Metastatic Colorectal Cancer Database: a Real-world Study for the Effectiveness of TKIs in 3 Line Treatment. 2021 CSCO.
[4] Qin S, Xu RH, Shen L,et al. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450.
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