EMA建议：使用5-FU、卡培他滨等药物治疗前需进行DPD检测

20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床，主要通过作用在细胞DNA合成期，抑制DNA合成从而起到抗癌作用。

有研究表明：含5-FU的药物在一部分患者中可产生严重的、威胁生命的副作用，与治疗相关的死亡率可达到0.2–1.0%。其中多种严重不良反应的风险因子都与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)功能缺陷有关。 

除5-FU外，卡培他滨和替加氟均为5-FU的前药，由5-FU开发得到，口服后在肝脏代谢为5-FU而发挥抗癌作用，也就是说三种药物的活性成分均为5-FU，因此三种药物的抗肿瘤机制基本相同，都可导致DPD相关副作用。

因此，欧洲药品管理局（EMA）建议在使用5-FU，卡培他滨和替加氟治疗前需进行DPD检测。

以5-FU为例，5-FU是一种抗代谢药，通过模拟机体正常代谢物质而发挥作用。这是什么意思呢？ 细胞的每次分裂都需要合成遗传物质DNA，由一变二，肯定需要从外部摄取需要的原材料，比如嘌呤碱、嘧啶碱和叶酸等；而癌细胞最突出的一个特点就是细胞分裂速度较正常细胞快得多，因此对原材料的需求更为旺盛。

而5-氟尿嘧啶，从名称上就可以看出，是一种嘧啶的类似物。这种类似物进入细胞后，占据了正常嘧啶的位置，却不能发挥正常嘧啶的功能，导致细胞分裂受到抑制。

一般来说药物进入体内后，都需要被代谢或者说转化为无毒、水溶性强的物质而排出体外，这一过程主要在肝脏进行，因为肝脏中存在药物代谢需要的各种酶类。

其中二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是负责5-FU代谢的限速酶。当DPD的编码基因DPYD发生突变时，DPD的功能受到影响，导致5-FU代谢代谢受阻，大量的5-FU在体内蓄积，导致骨髓功能抑制、腹泻口腔溃疡及神经毒性等严重不良反应。

在欧洲，超过9%的癌症患者携带1个DPYD变异，导致DPD酶活性降低；DPD酶活性完全丧失的患者将近0.5%。因此，在使用这类药物前，进行DPD酶的相关检测十分必要。

需要提及一点的是，除了卡培他滨和替加氟，抗真菌药物5-氟胞嘧啶也是5-FU的前药，可穿透进入真菌细胞内，代谢为5-FU，通过上述机制发挥抗真菌作用。因此不难想到，DPD酶功能缺陷时也会影响5-氟胞嘧啶在人体的代谢。

1）EMA建议所有患者在开始使用氟尿嘧啶（注射或滴注）、卡培他滨和替加氟进行化疗之前，都应该检测是否缺乏DPD。

可通过以下方式进行检测：

2）使用5-氟胞嘧啶进行严重的酵母或真菌感染治疗时，如脑膜炎，不要求行DPD检测，道理很简单，两权相害取其轻，保命要紧；但是如果事先已经明确患者DPD活性不足，医生应仔细权衡患者状态，活性完全缺陷时，应禁止使用5-氟胞嘧啶。

3）使用5-FU进行局部治疗，比如外敷用于皮肤机体细胞癌的治疗时，无需进行DPD相关检测。换句话说5-FU通过皮肤吸收，比直接静脉或口服途径时进入血液的量要少得多，对于DPD缺陷的患者也基本在安全范围以内，因此不需要进行DPD相关检测。

不得注射或滴注氟尿嘧啶，也不得使用卡培他滨、替加氟及氟胞嘧啶。由于完全缺乏DPD，这类患者发生严重且危及生命的不良反应的风险较高。

应考虑减少上述药物的初始剂量，在治疗过程中，如果没有发生严重不良反应，可以考虑加大后续剂量。对于持续输注氟尿嘧啶的患者，定期进行氟尿嘧啶的血药水平监测有助于改善治疗结局。

这边还需要特别说明一下，关于药物毒副作用程度还受到很多其他因素影响，比如年龄、性别、基础身体状况等等。所以肿瘤患者的个体化分析并实施针对性检测和治疗，以及首次使用氟尿嘧啶类药物的临床密切观察同样重要。

总而言之，建议病友们在使用5-FU，卡培他滨和替加氟治疗前，需根据自身总体情况，咨询主治医生的建议再进行DPD检测。

以上就是今天要与大家分享的一点新知识，希望能够让各位病友更加了解医学，避免在治疗的过程中出现不必要的困扰。