课程十四丨你学习，我奖励——肺癌肿瘤标志物全面解读，看完不困惑！

科普君

来源:觅健 2020-08-05 11:27:17

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关键词：骨转移CA125化疗

跟着科普君边“学肺癌知识”边“拿奖”，课程发布之后，觅友们阅读完并在评论区留言“我学习了”参与打卡学习活动，科普君会在下期课程系统抽选一个觅友获得课程学习奖励。

本期课程聚焦《肿瘤标志物》，课程奖励“问专家券（陈波医生）1张”，一起打卡学习吧！

关于肿瘤标志物，觅友们常常把它作为一个判断病情是否进展的标准，说起来很简单，但是，无数觅友拿到化验单的时候，依然是不知所措。今天，我们把最常见的肿瘤标志物都做一个简明扼要的科普。

肺癌肿瘤标志物各自代表的意义是什么？复查的时候，有指标升高就代表复发吗？

一、什么是肿瘤标志物

肿瘤标志物在有些医院又叫做肿瘤标记物，其实是一个东西。这是一种反映肿瘤存在和生长的物质，由肿瘤细胞基因表达所产生，或者由人体对肿瘤细胞的反应而产生的一类物质。

因为这项检查操作起来比较容易，抽血就可以化验出结果，对人体伤害小，可以重复、持续性观察。而且现在越来越多特异性的标记物，对于诊断和监测某种癌症的发展有很重要的实用价值，比如说对于肺癌，最有意义的是CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC等。

需要注意的是，一个肿瘤标志物可能对应好几种肿瘤，而肿瘤的最终诊断，标志物只是一个参考项目，金标准仍然是病理学诊断+影像学检查。

二、肺癌常见的肿瘤标志物有哪些？

与肺癌相关的肿瘤标志物有CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC。我们来逐个分解一下：

CEA

如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。

大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。

但是，也有不少正常组织也会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。

因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：

1：吸烟人群CEA也会稍微升高。

2：一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。

不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。

三种肺癌，三大肿标

Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的病人，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。

SCC：鳞状细胞癌抗原。顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

NSE：小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。

因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。

再一次强调我们对待肿瘤标志物的态度：得癌了肿瘤标志物不一定会高，肿瘤标志物高了不一定是癌，因此肿瘤标志物仅供参考；动态观察，更有意义。

三、肿瘤标志物的临床应用：动态观察和联合检测

动态观察可减少影响因素的干扰

肿瘤标志物的浓度受到各种因素的影响，因此一次检测显示的肿瘤标志物浓度升高并不能确切说明疾病的进展方向，动态观察肿瘤标志物的浓度变化会对疾病的发展产生有效的判断。

肿瘤标志物的浓度可能受到哪些因素影响？

1、肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平；

2、肿瘤标志物合成与释放速度；

3、个别肿瘤不携带或不表达肿瘤标志物，非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物，但不会释放人体液中；

4、如肿瘤血液供应较差，则到达外周血中的肿瘤标志物可能较少；

5、如大量肿瘤细胞崩解，可使肿瘤标志物浓度增加，使肿瘤标志物浓度与肿瘤大小可能明显不成比例；

6、如果机体出现代谢障碍，如肝肾功能衰竭，某些肿瘤标志物浓度将不成比例的升高。

因此觅友们在治疗过程中，一次检查的肿瘤标志物升高不必过度恐慌，可以间隔一段时间再进行检测，目前还没有一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度来评价治疗是否有效的标准，但可以参考以下几点：

1、无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降<50%

2、改善：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>50%

3、有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降>90%

4、显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下

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CEA动态变化趋势可判断疾病发展的方向

联合检测能提高对疾病发展的预测

理想的肿瘤标记物诊断肿瘤的敏感性、特异性应为 100%，不但有助于癌症的早期诊断、病理类型的判断和分期，还能评估治疗效果，但由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤标记物是单一类型的，单一肿瘤分子标记物诊断肺癌存在敏感性较低、准确性不高。因此，选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定，有利于提高阳性检出率，可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移的动向。

sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1联合检测：可作为良、恶性胸腔积液的辅助判断

有研究表明三项肿瘤标志物均显著地高于肺良性疾病组和健康对照组。CYFRA21-1的敏感性为66.18% ，特异性为90.0% 。肺癌组患者的sB7-H3 血清含量明显升高阳性率达43.7%。CEA 相对分子质量较大，在胸、腹腔积液中产生后不易进入血循环，积液中的 CEA水平比血清更早更显著，有利于良、恶性胸腔积液的辅助诊断。

另外，胸腔积液中的 CEA 检测亦能鉴别肺癌胸膜转移及胸膜间皮瘤所致的积液性质。

CEA、CA19-9、CA125、NSE、CYFRA21-1 和SCC 联合检测：评估化疗疗效

化疗是晚期肺癌患者最常用的治疗手段，有研究探讨了 CEA、CA19-9Ｃ、CA125Ｃ、NSE、CYFRA21-1 和SCC血清肿瘤标志物对111例晚期肺癌一线化疗疗效的评估作用，NSCLC（非小细胞肺癌）占肺癌患者的85％以上。

肿瘤标志物在化疗前、后下降20％作为判断标准，证实了 CEA 和 CYFRA21-1可以评估肺腺癌的疗效、SCC 可以评估肺鳞癌的疗效、NSE 可以评估 SCLC（小细胞癌）的疗效，但 CA19-9与 CA125水平在肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌的研究中化疗前、后的差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），提示两者尚不能独立用于监测肺癌患者化疗疗效。因此选取特异性的肿瘤标志物联合检查可以提高敏感性。

CEA、CA19-9、CA125、CA153 联合检测：了解术后肿瘤细胞的变化

研究结果发现，肺癌患者术前空腹血清CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平明显高于对照组。

肺癌患者术后 1 天、1 周、1 个月及 3 个月的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平明显低于术前。肺癌患者术后 1 个月的平均空腹血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平高于术后 3 个月平均水平，这表明肺癌患者血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153 水平的围手术期动态监测有助于临床医生从微观方面了解肺癌患者肿瘤细胞的变化情况。

CEA、CYFRA21-1、CA125、Ca2+ 、ALP 联合检测：监测肺癌骨转移

CEA、CYFRA21-1、CA125 水平在肺癌骨转移患者中明显高于无骨转移患者。当肺癌发生骨转移时，骨质遭到损害，肾脏和肠道不能清除多余的Ca2+，会引起Ca2+ 升高。

有研究结果显示，肺癌骨转移组与无骨转移组比较，血清 Ca2+ 水平明显升高。另外多发骨转移组和单发骨转移组均与无骨转移组比较，血清 Ca2+ 水平明显升高。ALP 不仅由成骨细胞产生，还可由肝脏、小肠和胎盘等各种器官产生。到目前为止，ALP 已被用作监测骨转移的替代工具，然而其特异度不高。

有国内外研究报道发现，与无骨转移患者相比，ALP 水平在肺癌骨转移患者中的表达要高。ALP 在多发骨转移组水平明显高于无骨转移组，但与单发骨转移组相比差异无统计学意义。提示血清 ALP在肺癌发生骨转移程度较高时诊断意义更大。

NSE、CEA、CYFRA21-1 联合检测：判断靶向治疗的临床疗效

有研究探讨了非小细胞肺癌脑转移患者，在使用靶向药治疗前后的血清肿瘤标记物来判断靶向药的治疗效果。结果显示经靶向治疗后，不同治疗效果患者血清 NSE、CEA、CYFRA21-1 水平存在显著差异，其中病情部分缓解组患者治疗前后血清 NSE、CEA、CYFRA21-1 变化率明显大于病情稳定及病情进展患者；提示 NSE、CEA、CYFRA21-1 水平变化与 NSCLC 颅内转移患者的治疗效果密切相关。

深入研究 NSE、CEA、CYFRA21-1 联合检测对治疗效果的评估价值发现，三者联合检测能够显著提高评估的敏感性，而对特异性无明显影响；说明 NSE、CEA、CYFRA21-1 检测在评估临床疗效方面存在互补性，联合检测更有助于判断临床疗效。