海外前沿资讯：2024-6-7（子宫内膜癌）

背景

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，根据分子特征可分为不同亚型。其中，微卫星稳定（MSS）型携带TP53突变的患者对现有治疗反应不佳，亟需新的治疗策略。

患者痛点

晚期子宫内膜癌患者在选择基于免疫疗法的治疗方案时，特别是那些携带TP53突变的患者，往往面临治疗效果不确定的挑战，缺乏针对性的治疗选择。

研究方案

意大利那不勒斯国家肿瘤研究所的Sandro Pignata教授及其团队，在《Annals of Oncology》上发表了一项研究，通过分析MITO END-3试验数据，探索了阿维鲁单抗（avelumab）联合化疗在不同分子亚型子宫内膜癌患者中的疗效。研究涉及109位患者的下一代测序分析，重点关注了TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN等基因的突变状态，以及这些突变如何影响阿维鲁单抗的治疗效果。

研究结论

研究发现，对于携带TP53突变的MSS子宫内膜癌患者，阿维鲁单抗并未展现出显著的治疗效益，而PTEN和ARID1A的突变则与药物的正面疗效相关。这意味着，TP53突变可能预示着对免疫疗法的抵抗性。尽管如此，研究揭示了此类患者肿瘤中存在其他潜在可靶向的基因突变，如PIK3CA突变出现在约44%的MSS病例中，PTEN和ARID1A突变也频繁出现，这为开发新的靶向治疗策略提供了线索。

Pignata教授团队强调，针对晚期子宫内膜癌，特别是MSS且有特定突变的患者，未来的研究方向应包括探索新的靶向药物或这些药物与免疫疗法的组合使用。目前，针对PIK3CA和PTEN信号通路的靶向治疗正在复发性子宫内膜癌的Endomap研究中进行测试，有望为这些患者带来新的治疗希望。