海外前沿资讯：2024-04-02（2）

背景

一项关于结直肠癌（CRC）的研究揭示了一组血清来源的循环微小RNA（miRNA）在临床诊断中的重要性，尤其是miR-20a-5p通过癌症相关成纤维细胞（CAFs）释放的外泌体在CRC进展过程中的作用。

患者痛点

许多CRC患者在疾病早期缺乏明显的症状，导致诊断延迟。这项研究旨在寻找潜在的非侵入性生物标志物，以便更早地识别CRC及其进展程度。

研究方案

研究团队首先通过实时定量PCR（RT-qPCR）检测了五种血清衍生的miRNA（miR-20a-5p、miR-122-5p、miR-139-3p、miR-143-5p和miR-193a-5p）的表达水平，并分析了它们与CRC患者临床病理特征之间的联系。随后，科研人员从组织样本中分离出CAFs和正常成纤维细胞（NFs），进一步提取并细致鉴定两者来源的外泌体。实验通过荧光标记和共聚焦显微镜观察细胞对外泌体的内化过程，同时采用增益和失活功能实验探索了由CAFs分泌的外泌体携带的miR-20a-5p在CRC进展中的致癌作用。

研究结论

研究发现，miR-20a-5p和miR-122-5p在CRC患者的血清中显著升高，且与肿瘤的晚期阶段和淋巴结转移有关。相反，miR-139-3p、miR-143-5p和miR-193a-5p则在CRC中下调，与早期肿瘤发生有关。其中，miR-20a-5p不仅在CAFs的细胞及外泌体部分均显示出高水平表达，还通过靶向PTEN蛋白诱导上皮间质转化相关标志物的表达，从而促进CRC细胞的增殖和迁移。抑制miR-20a能够削弱CAFs来源外泌体在SW480 CRC细胞中的促增殖和迁移作用，这表明CAFs分泌的外泌体通过传递miR-20a-5p发挥其致癌作用。此外，CAFs来源的外泌体还能增加SW480 CRC细胞中NF-kB p65转录因子的核转运，进而刺激白介素-6（IL-6）的产生。

综上所述，该研究成功确定了一组包含五个循环miRNA的非侵入性生物标志物用于CRC的诊断，并深入揭示了CAFs分泌的外泌体通过miR-20a-5p调控PTEN以及IL-6信号通路在CRC进展中的关键作用，为未来CRC的早期诊断和治疗提供了新的思路和潜在靶点。

资讯发布时间：2024-04-01

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