离治愈癌症又近了一步,这个重大发现或将开启肺癌治疗的新大门!
前不久,癌症治疗领域发生了一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》杂志发表文章,主要表达一个意思:免疫治疗喜提新靶点[1]。

传统肿瘤疗法仍无法满足患者的需求
2018年,肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖,足以证明全球科学界对这一治疗方法的肯定。此前,晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅为5%。免疫疗法的出现使得晚期非小细胞肺癌患者5年生存率提升超过三倍至15.5%-23.2%[2]。
而这仅仅只是免疫疗法的起点,作为一种刚刚诞生的治疗方法,不久的将来,免疫疗法或许真的能大幅度提高患者生存率!
除了疗效之外,免疫疗法能获奖的另一个更重要原因是,它彻底改变了以往人们对癌症的看法。
在免疫疗法诞生之前,人们治疗癌症的想法都很简单粗暴。癌细胞是个坏东西,那就把这个坏东西干掉就好了,比如:手术切掉癌细胞;放疗破坏癌细胞;化疗/靶向治疗杀伤癌细胞等等。然而,还是有部分患者不能从这些方法中受益。
随着相关研究的不断深入,研究人员们“换了个思路”。原来,我们的目标是“杀伤癌细胞”。癌症的发生,其实是在这场免疫系统和癌细胞的拔河比赛中,癌细胞打败了免疫系统!在免疫系统落败的情况下,任何没法彻底清除癌细胞的治疗方法,都是“治标不治本”的。
基于对癌细胞和免疫系统之间关系的了解,科学家们设计出通过增强人体本身的免疫系统,帮助免疫系统打败癌细胞,从根源上扭转败局!

图片来源:摄图网
免疫疗法有很多种,这里所说的免疫疗法,特指“免疫检查点抑制剂”,包括PD-1单抗、PD-L1单抗等,免疫治疗为肺癌的治疗开辟了新方向,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答。
PD-1单抗和PD-L1单抗都是帮助免疫细胞中的T细胞恢复活力,从而杀伤癌细胞。然而治疗肺癌的总有效率约为 30%[3-4],这是免疫疗法目前遇到的最大阻碍,如何能够让更多患者受益于免疫疗法,是科学们接下来的研究重点。
对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道,人体内的免疫细胞有很多种,除了T细胞,还有B细胞,NK细胞,树突状细胞,等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中,发挥重要作用。
那么,为什么目前的免疫疗法只针对T细胞呢?这不是自己束缚了手脚,没法“大干一场”了吗?
万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境
要解释清楚这个问题,咱们得先从肿瘤细胞的“避难所”开始讲起——肿瘤微环境。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做“肿瘤微环境”,由周围血管、其他非恶性细胞(成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等)、细胞外基质,及信号分子等组成[4]。
如果把恶性肿瘤比作“种子”,那肿瘤微环境就是让“种子”得以生长的“土壤”,在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用!

图片来源:摄图网
为什么肿瘤微环境那么重要?科学家们猜测,肿瘤细胞在肿瘤微环境里有“主场优势”,它们能对微环境进行改造,最终使得微环境成为战争中的“避难所”。至于肿瘤细胞是怎么改造微环境的,科学家们还不甚清楚。
免疫细胞竟会促进肿瘤生长!
了解了肿瘤微环境的定义,大家应该发现,免疫细胞其实是肿瘤微环境的重要组成部分。
长期以来,免疫细胞都是英勇的正面角色,充当人体内的“警察”。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入,人们慢慢发现,真实的情况要复杂很多。位于肿瘤微环境中的免疫细胞,也称为“肿瘤浸润免疫细胞”,具有双重作用,根据肿瘤微环境的复杂信号,它们有可能消灭肿瘤或促进肿瘤生长。
在肿瘤免疫编辑的过程中,免疫细胞可能受到各种因素的影响,既可以充当监护人(抗肿瘤免疫),也可成为肿瘤的旁观者或支持者(促肿瘤免疫),这使它们成为肿瘤微环境中一把“双刃剑”。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中[4]。
就因为免疫细胞的这种“两面性”,科学家们没法让T细胞之外的其它免疫细胞参与到免疫疗法的设计当中。免疫疗法要想更彻底地战胜肿瘤,就要找到免疫细胞“抗肿瘤”的“关键开关”。
抗肿瘤,B细胞也想“独挡一面”?
为了给T细胞多找一些“队友”,研究人员把目光投向了另一位重要的免疫细胞“B细胞”。
哈佛医学院、博德研究所和基因泰克的科学家们在《Nature》期刊上发表了一项重要的研究[1]。他们通过合作,深入研究了B细胞在抵抗癌症中的作用。他们发现了一种叫TIM-1(人T细胞免疫球蛋白与黏蛋白结构域,T cell immunoglobulin and mucin domain)的关键免疫检查点,它位于B细胞上,可以限制免疫反应。但当科学家们通过抑制B细胞上的TIM-1,可以增强抗肿瘤T细胞的反应,从而有助于阻止肿瘤的生长。
他们使用了一系列高科技的方法,发现了一种特定类型的B细胞,它在患有肿瘤的小鼠的淋巴结中逐渐增加,而且这些B细胞高度表达TIM-1蛋白。通过删除B细胞上的TIM-1,使肿瘤生长得到抑制,而T细胞的反应则增强。TIM-1缺失能促进B细胞的活化,增加抗原呈递(为T细胞通风报信的过程),最终导致肿瘤特异性效应T细胞的扩增。也就是说,通过靶向TIM-1,可以促使该B细胞亚群加入抗肿瘤的战争,从而增强B细胞-T细胞发挥抗肿瘤的协同作用,抑制肿瘤细胞生长。
总之,该研究将TIM-1确定为B细胞活化的关键检查点,为癌症免疫治疗提供了又一大潜在靶点。
结语
在免疫治疗领域,我们已经围着T细胞转了一二十年了,未来还很未知。
彼时,免疫疗法的威力又将再上一层楼。我们离治愈癌症,又近了一大步。
声明:以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士。
审批编号:CN-127383
过期日期:2024-3-28
参考文献:
[1] Bod, L., Kye, YC., Shi, J. et al. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity. Nature 619, 348–356 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06231-0
[2] 俞孟军,高翔,付思芸等.老年肺癌患者的免疫治疗疗效分析[J].中国肺癌杂志,2022,25(06):401-408.
[3] 王硕,邓云天,彭欢,张向峰. 非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展[J]. 协和医学杂志,2023,14(02):409-415.
[4]卢昕雅,孔令慧.肿瘤免疫微环境中的免疫细胞与肺癌关系的研究进展[J].癌症进展,2023,21(07):703-706 789.
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