吴小华教授：首个卵巢癌维持治疗中国人群生存获益数据振奋人心

手术、化疗和维持治疗，是卵巢癌如今的治疗“金方案”。其中维持治疗近年来发展得很快，从“二线”到“一线”，从单药研究到联合用药，这些变化我们都看在眼中。

但对于维持治疗，我们始终存在一个疑问，那就是占比高达75%的gBRCA基因未突变的卵巢癌患者[1]，使用PARP抑制剂到底效果如何？PARP抑制剂延长卵巢癌复发时间的同时，是否能带来总生存期（OS）的获益？

首个在中国人群中进行的卵巢癌PARP抑制剂III期随机对照临床研究——NORA研究，近期在ESMO Virtual Plenary大会上公布了最新的中期OS数据分析。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授对最新发布的研究数据进行了分享。

这是全球首个且目前唯一PARP抑制剂在复发维持治疗全人群中均证实OS生存获益的研究结果，可以说，该数据的出炉，给卵巢癌患者，尤其是gBRCA未突变的卵巢癌患者吃了一颗“定心丸”。

卵巢癌恶性程度高，复发概率也高。在PARP抑制剂出现之前，卵巢癌的治疗方式就是“手术 化疗”，化疗结束后直接进入空窗期，定期复查，并没有明确的有效手段可以阻止复发。

PARP抑制剂出现后，卵巢癌的标准治疗模式更新，这个药物以维持治疗的方式填补了卵巢癌患者空窗期无药可用的空白，延缓疾病复发，延长了患者的无进展生存时间。

图片来源：摄图网

我们知道，PARP抑制剂作用机制是“合成致死”——简单来说，就是BRCA1/2基因突变引起的同源重组修复缺陷可以抑制肿瘤细胞DNA双链正常的修复能力，PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞的DNA单链的修复能力，两种修复能力都被抑制住，可以导致肿瘤细胞死亡[2]，所以BRCA1/2基因突变的患者使用PARP抑制剂效果良好。

但在卵巢癌人群中，约有75%的患者gBRCA基因无突变，其中50%的患者同源重组修复缺陷（HRD）为阴性，她们的治疗难点在于，她们对PARP抑制剂不太敏感，预后更差。

此前一直没有数据证实这部分患者使用PARP抑制剂的OS效益。因此，很多患者难免产生怀疑：我用PARP抑制剂真的能延长总生存期吗？还是只能延长无进展生存期？如果不能延长总生存期用这个药值得吗？

如今，终于有一项研究可以解答这部分患者有关“总生存期”的问题了。

NORA研究是由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔，全国30余家医院联合开展的一项卵巢癌大型3期临床研究，这项研究旨在评估PARP抑制剂尼拉帕利个体化起始剂量方案用于中国铂敏感复发卵巢癌患者的有效性和安全性。

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2020年就已在ESMO大会上发布了PFS结果，显示接受尼拉帕利维持治疗可以使总人群疾病进展或死亡风险降低68%。如今捷报连传，其中位总生存期（OS）数据出炉，首次证实了尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗能够带来总生存期获益，无论患者是否有gBRCA突变！

尼拉帕利维持治疗组和安慰剂组的OS中位随访时间分别为45.7个月和44.5个月。在安慰剂组中有43%的患者疾病进展后，在后续的治疗中使用了至少一剂PARP抑制剂。中期OS数据显示：

从数据中我们可以看到，在铂敏感复发的患者中，无论是gBRCA突变还是gBRCA未突变的人群，使用PARP抑制剂均可获得总生存期的获益趋势，这无疑给了gBRCA未突变患者更精确的用药指导，也给了她们坚持治疗的信心。

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吴小华教授表示：“NORA研究中位OS获益数据令人鼓舞，这不仅为PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗提供了高级别循证医学证据，也是全球首个且目前唯一的PARP抑制剂在复发维持治疗全人群中均证实OS生存获益的研究结果，对指导中国乃至全球的临床实践具有重要价值。”

我们再将目光放回NORA研究本身。NORA研究还有什么可圈可点的独特之处？

首先，这个研究是首个PARP抑制剂在中国人群中进行的大型3期临床研究。我们都知道不同人种的体质不同，在其他人群中进行的研究并不能完全代表中国人群的状况，只有在中国人群中进行的研究，才能更好的展示这个药物在中国人群中的效果。

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其次，也是最大的亮点，就是该研究采取了“个体化起始剂量”的用药方案——以体重、血小板计数这两个关键因素作为不同用药起始剂量的标准。除研究之初的16名患者接受了300mg的固定起始剂量，其余249名患者都接受了个体化起始剂量，也就是基线体重< 77 kg或血小板计数< 150,000 /ul的患者使用200mg/日起始剂量，其余每天使用300mg。

这样最大的好处就是在兼顾疗效的同时大大降低了患者因副作用而停药的概率，使停药概率从“研究固定使用300mg剂量”时的14.7%降到了4%。

这就是NORA研究的特别之处，尤其是“个体化起始剂量”的特点，综合兼顾治疗效果及中国人群的用药安全性。如今也证实了能够给铂敏感复发患者带来OS改善的趋势，这样的改变不但影响了中国的患者，还会影响亚洲甚至全球的患者，给更多的卵巢癌患者带来获益。

最后，吴小华教授对该研究的后续进展表示期待：“PARP抑制剂的出现显著延长初治晚期和复发性卵巢癌患者的无进展生存时间，但在铂敏感复发维持治疗阶段，此前国际国内多项维持治疗研究均显示PARP抑制剂或抗血管生成抑制剂用于gBRCA未突变患者均难以获得OS获益，因此，NORA研究首次显示出了OS获益趋势，这是具有里程碑意义的。NORA研究最终的OS数据分析预计将在2023年公布，我们期待中国数据为全球临床实践提供具有高级别循证医学证据的有力参考。”

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