肝癌不是“死亡宣判”, 这些新药陆续上市, 帮助患者与癌共舞！

肝癌对于中国人而言，是所有医生与患者的“不可言说之痛”。

作为中国发病率最高的五种癌症之一，肝癌极具“中国特色”：全球近一半患者在中国。因此，有人称肝癌为“中国癌”。我国肆虐的乙肝病情以及特殊的餐桌酒文化成了肝癌发病的温床。

肝癌还有个最为致命的特点：早期极难被发现！目前，在初次确诊的肝癌患者中，仅有20%可以通过手术进行根治，近80%患者一经发现就属于晚期，失去了治愈的机会。

所以，我国的肝癌防治形势非常严峻。也正因为如此，肝癌治疗的每一次进步对我国而言都至关重要。

过去十年，肝癌治疗可谓油盐不进：

在2007-2017的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼（也就是多吉美），而索拉非尼的疗效也并不出众，III期临床数据显示其客观缓解率2%，差强人意。

相比新药不断的肺癌，肝癌在过去的一段时间里确实当得起“绝症”二字。

所幸，随着研究的不断深入，从2017年起，肝癌终于被医学研究者们打破了壳，露出了破绽，多个重磅靶向和免疫治疗药物相继获批。

从2017年开始，在全球范围内，陆续有仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼获批上市，用于肝癌的一线或者二线治疗，其中仑伐替尼和瑞戈非尼已经在国内获批上市。

仑伐替尼，俗称乐伐替尼或者E7080，是一个多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂。它的出现，彻底改变了肝癌一线治疗缺医少药的尴尬局面，为肝癌患者提供了更优的选择。

全球多中心的大型三期临床数据显示：相比于老药索拉非尼，仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月）。基于该临床数据，2018年8月，美国食品药品监督管理局批准仑伐替尼一线用于晚期肝癌患者，打破了自2007年以来肝癌一线治疗尘封十年的僵局。

更值得一提的是，针对中国肝癌患者（乙肝病毒感染多），仑伐替尼的中位总生存期是15个月，而索拉非尼只有10.2个月，提高了4.8个月，成为了为中国肝癌患者“定制的”抗癌药。因此，2018年9月，中国药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼作为晚期肝癌一线疗法。

除了一线的仑伐替尼，还有瑞戈非尼和卡博替尼，也是多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂，被批准用于晚期肝癌的二线治疗，也就是适用于多吉美耐药或者不耐药的晚期肝癌患者。其中，卡博替尼大家可能听说过，就是之前“聊城案”的主角。

瑞戈非尼是首个获批的肝癌二线药物。大型三期临床数据显示，相比于安慰剂，瑞戈非尼可提高2.8个月的生存期，10.6个月 VS 7.8个月。基于此，2017年4月，美国FDA批准瑞戈非尼上市，用于肝癌二线治疗；2017年12月，中国NMPA也批准其上市，用于二线治疗。

（总生存期方面，瑞戈非尼 VS安慰剂：10.6 VS 7.8个月）

卡博替尼是第二个获批的肝癌二线药物。大型三期临床数据显示，相比于安慰剂，卡博替尼可提高患者2.2个月的总生存期，而针对只经过索拉非尼治疗的患者来说，卡博替尼可以提高4.1个月总生存期。鉴于此，美国FDA于2019年1月正式批准卡博替尼用于肝癌二线治疗。

另外，除了以上获批的靶向药物，肝癌还有一些其它处于临床阶段的靶向药，比如之前咚咚报道过的BLU-554，希望通过将肝癌患者分层进行精准治疗，目前BLU-554已经在国内开展临床试验。

最近几年，肿瘤治疗领域最大的突破就是以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗。相比于传统疗法，PD-1/PD-L1抗体的有效率更高，副作用更小，而且一旦有效，不容易耐药，有治愈的希望。

在肝癌治疗领域，PD-1/PD-L1抗体也展示了优异的疗效，其中PD-1抗体Opdivo和Keytruda已经被FDA批准用于肝癌的二线治疗，而PD-L1抗体Tecentriq联合贝伐单抗有望冲击一线治疗。

PD-1抗体Opdivo是首个获批的肝癌肿瘤免疫治疗药物。2017年9月，美国FDA批准了PD-1抑制剂Opdivo用于肝癌二线治疗。

在一项关键二期临床试验中，经过Opdivo治疗后：客观缓解率20%，45%的患者肿瘤停止增大，PD-1抑制剂对肝癌的控制率64%。

需要大家注意的是，虽然Opdivo也已经进入中国，但其适应症暂时仅限于非小细胞肺癌的二线治疗，如果肝癌患者使用Opdivo，不能享受慈善援助。

继Opdivo获批之后，美国FDA于2018年11月加速批准Keytruda用于肝癌的二线治疗。

审批依据是一项二期临床试验Keynote-224，针对索拉非尼耐药的肝癌患者，Keytruda作为二线治疗药物，客观缓解率高达17%，疾病控制率62%。

不过，在一项关键的三期临床试验Keynote-240中，跟安慰剂相比，Keytruda有提高总生存期的趋势，但没有达到统计学意义。目前，该临床数据尚未公布，我们还会保持关注。

跟Opdivo一样，Keytruda在国内也没有获批肝癌适应症，患者使用Keytruda治疗依然不能享受慈善援助政策。