PD-1抑制剂Opdivo分别在日美被批准用于晚期胃癌肝癌的治疗

2017年9月22日晚（北京时间），日本厚生劳动省批准PD-1抑制剂的纳武单抗Opdivo用于治疗不可切除性晚期或复发性胃癌。

2017年9月23日清晨（北京时间），美国FDA正式批准PD-1抑制剂的纳武单抗Opdivo用于治疗索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌治疗。

PD-1抑制剂的纳武单抗（Opdivo）

纳武单抗Opdivo在胃癌中的表现

日本厚生劳动省批准纳武单抗Opdivo的理由是：基于与安慰剂相比，纳武单抗（Opdivo）使患者的死亡风险显著降低了37%。12个月的总生存率，采用免疫治疗PD-1抗体的纳武单抗组为26.2%；安慰剂组为10.9%。

因为饮食习惯原因，胃癌是东亚（包括中日韩等国）第二大肿瘤诊断类型，在日本也是第二大癌症死亡类似。虽然由于早期筛查和良好的医疗条件，日本的可切除胃癌患者生存率较高，但是晚期不接切除和复发型的胃癌总是持续进展的并无良好办法。此次纳武单抗Opdivo获得批准，将显著改善这部分患者的治疗和生存率。

对于中国来说，胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌的高发区，胃癌年患病率和死亡率均是世界平均水平的2倍多。胃癌男性发病率和死亡率一直居各种肿瘤发病与死亡的首位，男女比约为3∶1。

回顾PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo在胃癌的试验治疗

Opdivo单药治疗二线治疗后的胃癌/食管胃结合部癌可延长生存期

今年年初的ASCO-GI大会上，Kang YK（日本胃癌研究者）等研究者汇报了Opdivo单药治疗亚洲人群胃癌/食管胃结合部癌的临床试验ATTRACTION-2的结果，证实在2线或多线治疗后使用Opdivo相较于安慰剂能够延长患者的总生存期（5.3个月vs.4.1个月）。本次大会公布的是Checkmate 032研究中患者病情类似的西方人群的一部分研究数据。共59位胃癌/食管胃结合部癌患者2线或多线治疗后使用Opdivo进行治疗，独立盲审中心评估结果为客观缓解率7.1%，疾病控制率38.1%。此次报道还对该试验组的总生存期进行了数据更新，该试验组患者中位总生存期8.48个月，半年和一年的生存率分别为58.1%和44.3%。16.9%的患者出现了3-4级不良反应。该结果表明无论是亚洲人种还是西方人种，2线或多线治疗后的胃癌/食管胃结合部癌患者使用Opdivo单药治疗，仍然有希望延长生存期。

对于具体的治疗方式，是单药治疗还是需要与5-FU联合使用，需要由医生决定。

纳武单抗Opdivo在肝癌中的表现

关于PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo治疗肝癌的获批在众多肝癌患者中可以说是意料之中

2017年5月FDA将PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo纳入优先审批资格。在此之前，瑞格非尼（拜万戈）被FDA批准用于索拉非尼（多吉美）之后的肝癌二线药物。此次纳武单抗Opdivo再次获得批准，说明经过十多年的发展，对肝癌治疗的靶向药物的研究和试验取得了非常大的进展。

2017上半年ASCOGI公布Checkmate-040临床试验结果，主要用来评估Opdivo在肝癌患者中的剂量和有效率。

纳武单抗（Opdivo）在肝癌中的CheckMate040试验结果

临床设计

招募214名晚期肝癌患者，单药使用Opdivo，剂量3mg/kg，2周一次。参加临床试验的患者包括未过未使用过多吉美、使用多吉美之后耐药或者副作用不耐受；也包括部分乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

临床数据

43名患者的肿瘤缩小至少30%，客观有效率20%，中位持续有效时间9.9个月；可以使另外的64名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%；9个月生存率74%。

副作用

发生3-4级副作用的比例20%。常见的副作用包括：乏力、瘙痒和皮疹。

根据目前的这两个临床数据分析，肝癌患者使用PD-1抗体是安全的，副作用比较高的是转氨酶升高；有效率也很高，疾病控制率达到了60%以上；大部分有效的患者在3个月之内可以观察到肿瘤缩小；患者的中位生存期可以达到15个月，远远优于目前肝癌在临床治疗中采取的常规治疗手段。

中国肝癌患者群体的希望

中国拥有占全球 18.5% 的人口，却认领了每年全球约 59% 的肝癌新发病例，平均每 67 秒就有一个人被诊断肝癌，而与此同时，每 74 秒会有一个人死于肝癌……这个庞大的群体之前仅有索拉非尼使用，但是索拉非尼的耐药性非常短，平均仅仅2个多月。此后并无合适的药物使用，今后将有多种治疗药物可供选择。

对于使用PD-1抑制剂纳武单抗Opdivo治疗胃癌和肝癌，新加坡医院已经有了较多的治疗经验，一个疗程（三个月，六次注射），药物费用在16-22万元之间（已合算成人民币），药物使用前也需要相关的检测，请听从医生建议。