依维莫司片纳入医保了吗

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来源:觅健 2025-11-12 22:10:59

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关键词：依维莫司片医保乙类报销比例适应症价格

药品基本信息

药品信息概要：依维莫司片，西药名。为抗肿瘤药。适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

通用名称：依维莫司片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：4554.00元-9000.00元

药品详细信息

毒理作用：

1、一般毒性：

（1）在小鼠、大鼠、小型猪、猴和家兔中对依维莫司的非临床安全性进行了评价。主要的靶器官及毒性表现为：部分动物种属中的雄性和雌性生殖系统出现睾丸输精管退化、附睾的精子含量下降和子宫萎缩；大鼠和小鼠的肺泡巨噬细胞数增加；猴和小型猪的胰腺分泌细胞脱颗粒和空泡化，猴胰岛细胞的退化；大鼠眼睛晶状体前缝混浊。大鼠中观察到小管上皮细胞中的年龄相关性脂褐素沉积增加，肾积水增多的轻微肾脏改变，小鼠中观察到损伤加重的轻微肾脏改变。

（2）使用依维莫司出现了自发生理疾病的加重，如大鼠慢性心肌炎、猴血浆和心脏柯萨齐病毒感染、小型猪胃肠道球虫感染、小鼠和猴的皮肤病变，这些反应通常可在全身暴露水平处于治疗暴露量范围内或超出治疗暴露量范围时出现。仅在大鼠中因为高组织分布，在低于治疗学暴露量时即可发生。

（3）幼鼠毒性试验结果显示，在剂量低至0.15mg/kg/日时，可观察到发育标志剂量相关的延迟，包括开眼延迟、发育缓慢、学习和记忆阶段潜伏时间延长。

2、遗传毒性：体外试验（Ames试验、小鼠淋巴细胞瘤L5178Y突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验）和体内试验（小鼠骨髓微核试验）结果均未显示依维莫司具有遗传毒性。

3、生殖毒性：雄性大鼠生育力试验结果显示，在0.5mg/kg及以上剂量时睾丸形态受到影响。在5mg/kg剂量时（该剂量的暴露量在治疗暴露量范围内）精子活动、精子数目和血浆睾酮水平、生育力降低，以上不良影响可恢复。雌性大鼠生育力不受影响，但依维莫司可通过胎盘并产生胚胎毒性。依维莫司在全身暴露量低于治疗水平时可造成大鼠胚胎毒性/胎仔毒性，表现为动物死亡和胎鼠体重下降，在0.3和0.9mg/kg时观察到骨骼改变和畸形（如胸骨裂）的发生率增加。家兔中增加的晚期再吸收提示依维莫司对家兔具有胚胎毒性。

4、致癌性：小鼠和大鼠给予依维莫司长达2年，剂量分别相当于临床估算暴露量的3.9倍和0.2倍时，均没有显示任何潜在致癌性。

药代动力学：

1、吸收：晚期实体瘤患者中，口服本品5mg至70mg后1-2小时达到浓度峰值。单次给药后，5mg和10mg之间的C_max与剂量呈比例。剂量为20mg及更高时，C_max增加小于剂量升高比例，但AUC在5mg-70mg范围内与剂量呈比例。每日一次给药后，于两周内达到稳态。食物效应：在健康受试者中，高脂餐降低本品10mg片剂全身暴露量（AUC）的22°%，降低C_max54°%。低脂餐降低AUC32°%，降低C_max42°%。但食物对吸收后阶段的药时曲线无明显影响。

2、分布：依维莫司的血液-血浆浓度比（在5-5000ng/ml范围内呈浓度依赖性）为17%-73%。在给予本品10mg/日一次的癌症患者中，检测的依维莫司血浆浓度约为全血浓度的20%。健康受试者和中度肝功能受损患者的血浆蛋白结合率均为约74%。

3、代谢：依维莫司是CYP3A4和PgP底物。口服给药后，人体血循环中的主要成分是依维莫司。在人血中已检测到依维莫司的6个主要代谢产物，包括3个单羟基化代谢产物、2个水解开环产物和1个依维莫司磷脂酰胆碱共轭化合物。在用于毒理研宄的动物种类中也发现了这些代谢产物，并显示代谢产物活性比依维莫司活性约低100倍。在体外试验中，依维莫司竞争性抑制CYP3A4的代谢活性，是CYP2D6底物右美沙芬的混合性抑制剂。10mg/日一次口服给药后，平均稳态C_m_a_x低于体外抑制Ki值12倍以上。因此，依维莫司不太可能影响CYP3A4和CYP2D6底物的代谢。

4、排泄：尚没有在癌症患者中进行专门的排泄研宄。接受环孢菌素治疗的移植患者单次口服3mg放射标记的依维莫司后，80%的放射活性物经粪便排出，5%经尿排泄。在尿和粪便中均没有检测出母体药物。依维莫司平均消除半衰期约为30小时。

5、稳态药代动力学：晚期实体瘤患者每日或每周应用依维莫司之后，在每日5至10mg给药范围内、每周5至70mg给药范围内，稳态AUC_0-_T与剂量呈比例。在每日给药方案中于两周内达到稳态。在每日和每周给药方案中，5mg至10mg剂量范围之间，C_max与剂量呈比例。在20mg/周及更高剂量水平时，C_max增加低于剂量比例。在给药后1-2小时达到T_ma_x。每日给药达到稳态时，AUC_0-_t与给药前谷浓度之间有显著的相关性。依维莫司的平均消除半衰期大约是30小时。

6、肾功能受损患者：给予[¹⁴C]标记的依维莫司3mg后，约有5％的总放射活性物经尿排泄。在170名晚期癌症患者群体药代动力学分析中，肌酐清除率（25-178ml/分钟）没有显著影响依维莫司表观清除率（CL/F）（参见【用法用量】）。

7、肝功能受损患者：

（1）在一项由肝功能受损以及肝功能正常受试者参加的研宄中评估了单次口服本品的安全性、耐受性和药代动力学，发现与正常受试者（n=13）相比，轻度（Child-PughA级，n=6）、中度（Child-PughB级，n=9）和重度（Child-PughC级，n=6）肝功能受损患者的依维莫司暴露量（即AUC）分别上升了1.8、3.2和3.6倍。在另一项研究中发现，8名中度肝功能受损（Child-PughB级）受试者其依维莫司平均AUC是8名肝功能正常受试者的2倍。

（2）对于重度肝功能受损的晚期肾细胞癌患者，如果预期利益超过风险，可以减量使用本品。对于轻度或中度肝功能受损患者，建议降低剂量（参见【用法用量】）。

（3）对于轻度或中度肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，应基于治疗药物监测来调整本品的剂量。对于重度肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，本品的起始剂量需降低大约50％，后续的剂量调整应基于治疗药物监测（参见【用法用量】治疗药物监测和剂量调整）。

8、年龄和性别的影响：癌症患者群体药代动力学评估显示，表观清除率与患者年龄或性别之间没有明显关系。

9、种族：根据交叉研宄对比，在应用相同剂量时日本患者（n=6）的平均暴露高于非日本患者。根据群体药代动力学分析，黑人患者口服清除率（CL/F）比白人平均高20％。尚未确定日本或黑人患者中这些差异对依维莫司安全性和有效性的意义。

10、暴露量与效应关系：本品5或10mg每日一次给药后，肿瘤组织中4E-BP1（P4E-BP1）的磷酸化下降与血液中依维莫司稳态平均Cmm之间中度相关。更多数据表明S6激酶的磷酸化抑制作用对依维莫司抑制mTOR非常敏感。每日10mg剂量给药后的所有C_m_in值均显示出完全抑制eIG-4G磷酸化。

10、中国人群药代动力学数据：一项I期试验研宄了中国实体瘤患者（n=24）接受依维莫司5mg/日和10mg/日给药的药代动力学。依维莫司口服给药后2-3小时左右达到血药峰浓度。5mg/日和10mg/日给药组的平均药物口服清除率（CL/F）分别为15.8L/小时和17.0L/小时。中国患者的药物口服清除率与日本肿瘤患者（5mg/日给药组为18.9L/小时，10mg/日给药组为19.1L/小时）和白种人肿瘤患者（10mg/日给药组为15.4L/小时）的口服清除率相当。中国实体瘤患者连续给予依维莫司后大约在第8天达到稳态浓度。5mg/日和10mg/日给药范围内，依维莫司的药代动力学大体呈线性关系，稳态时的血药峰浓度（C_max）、血药谷浓度（C_min）和药时曲线下面积（AUC_0-24h）与剂量呈比例增加。

药物相互作用：

1、依维莫司是CYP3A4底物，也是多种药物外排泵PgP的底物和中效抑制剂。在体外，依维莫可是CYP3A4的竞争性制剂和CYP2D6的混合抑制剂。

2、可升高依维莫司血药浓度的药物：

（1）CYP3A4排制剂和PgP抑制剂：

在健康受试者中，与单独使用本品相比较，本品与下列药物合并使用时依维莫司的暴露量显著增加：

酮康唑（强效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），C_max和AUC分别增加3.9倍和15.0倍。

红霉素（中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），C_max和AUC分别增加2.0倍和4.4倍。

维拉帕米（中效CYP3A4抑制剂和PgP抑制剂），C_max和AUC分别增加2.3倍和3.5倍。

（2）不应与CYP3A4强效抑制剂合并用药参见【用法用量】和【注意事项】。

（3）本品应谨慎与中效CYP3A4和成PgP抑制剂合用，如不能选择治疗，应降低本品剂量参见【用法用量】和【注意事项】。

3、可降低依维莫司血药浓度的药物：CYP3A4：在健康受试者中，与单独使用本品相比较，本品与利福平（CYP3A4强效诱导剂）合并使用时，依维莫司AUC和Cmax分别降低63%和58%，本品与CYP3A4或PgP强效诱导剂合并使用时，如不能选择治疗，应考虑增加本品剂量，圣约翰草会不预期地可降低依维莫司暴露量，应避免使用参见【用法用量】。

4、可被依维莫司改变的血药浓度的药物：在健康受试者研究显示，在本品与羧甲基戊二酸单酰辅A（HMG-COA）还原酶抑制剂阿托伐他汀（CYP3A4底物）、普伐他汀（非CYP3A4底物）之间没有具临床意义的药代动力学相互作用。群体药代动力学分析也没有检测到辛伐他汀（CYP3A4底物）影响本品清除率的情况。

5、在健康受试者中进行的研究结果显示，同时服用咪达唑仑（敏感的CYP3A4底物）和依维莫司导致咪达唑仑Cmax升25%，咪达唑仑AUC₀_-in上升30%。