德曲妥珠单抗成分
德曲妥珠单抗成分
**德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan)**是一种抗体-药物偶联物(ADC),由三部分组成:
- 人源化抗HER2单克隆抗体(曲妥珠单抗):与HER2受体结合,介导内化;
- 可裂解四肽连接子:在溶酶体中被酶切,释放细胞毒药物;
- 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd(依喜替康衍生物):穿透细胞膜,引发DNA断裂与细胞凋亡。
每个抗体分子平均携带约8个DXd分子,形成高载药量结构,增强抗肿瘤活性。
辅料包括:蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80,用于维持制剂稳定性。
德曲妥珠单抗副作用
副作用发生率较高,在临床研究中:
- **40.7%**患者因副作用中断给药;
- **31.1%**患者需减量;
- **17.6%**患者永久停药。
**常见副作用(≥20%)**包括:
- 血液系统:贫血、中性粒细胞减少、血小板减少;
- 胃肠道:恶心、呕吐、腹泻、便秘;
- 神经系统:头痛、味觉障碍;
- 呼吸系统:咳嗽、呼吸困难;
- 全身性反应:疲劳、食欲减退。
**严重副作用(≥2%)**包括:
- 肺部感染(5.2%);
- 呼吸困难(4.6%);
- 间质性肺病(ILD),其中**12.9%**患者因此永久停药。
德曲妥珠单抗的不良反应
1. 血液系统不良反应
- 中性粒细胞减少症:最常见,**16.6%**患者因此中断治疗;
- 贫血:**7.8%**中断治疗,**25.3%**胃癌患者在28天内需输血;
- 血小板减少症:**3.1%**中断治疗,**3.0%**需减量。
2. 肺部不良反应
- 间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎:
- **4.8%**中断治疗;
- **12.9%**永久停药;
- 表现为咳嗽、呼吸困难,严重者可致肺功能衰竭;
- 感染性肺炎:**3.6%**中断治疗。
3. 心血管系统不良反应
- 左心室射血分数(LVEF)降低:
- 治疗前及治疗期间需定期监测;
- **LVEF<40%或相对基线下降>20%**时应永久停药。
4. 肝胆系统不良反应
- 转氨酶升高:
- 十分常见;
- 需监测肝功能,防止药物性肝损伤。
5. 眼部不良反应
- 干眼症、视物模糊:
- 常见;
- 影响生活质量,需对症处理。
6. 年龄相关不良反应
- ≥75岁患者:
- 3-4级不良反应发生率67.4%;
- 严重不良反应32.6%;
- 致死事件6.5%,均高于<75岁患者。
重点提示:
- 治疗前应评估心功能、肺功能、血常规、肝功能;
- 治疗期间需定期监测,出现ILD、严重中性粒细胞减少或LVEF显著下降时应立即停药;
- 孕妇禁用,因DXd成分可导致胚胎-胎儿毒性。
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