德曲妥珠单抗成分

曲妥珠单抗成分

**德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan)**是一种抗体-药物偶联物(ADC),由三部分组成:
  1. 人源化抗HER2单克隆抗体(曲妥珠单抗):与HER2受体结合,介导内化;
  2. 可裂解四肽连接子:在溶酶体中被酶切,释放细胞毒药物;
  3. 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd(依喜替康衍生物):穿透细胞膜,引发DNA断裂与细胞凋亡。
每个抗体分子平均携带约8个DXd分子,形成高载药量结构,增强抗肿瘤活性
辅料包括:蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80,用于维持制剂稳定性

德曲妥珠单抗副作用

副作用发生率较高,在临床研究中:
  • **40.7%**患者因副作用中断给药;
  • **31.1%**患者需减量;
  • **17.6%**患者永久停药
**常见副作用(≥20%)**包括:
  • 血液系统:贫血、中性粒细胞减少、血小板减少;
  • 胃肠道:恶心、呕吐、腹泻、便秘;
  • 神经系统:头痛、味觉障碍;
  • 呼吸系统:咳嗽、呼吸困难;
  • 全身性反应:疲劳、食欲减退
**严重副作用(≥2%)**包括:
  • 肺部感染(5.2%)
  • 呼吸困难(4.6%)
  • 间质性肺病(ILD),其中**12.9%**患者因此永久停药

德曲妥珠单抗的不良反应

1. 血液系统不良反应

  • 中性粒细胞减少症:最常见,**16.6%**患者因此中断治疗;
  • 贫血:**7.8%**中断治疗,**25.3%**胃癌患者在28天内需输血;
  • 血小板减少症:**3.1%**中断治疗,**3.0%**需减量

2. 肺部不良反应

  • 间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎
    • **4.8%**中断治疗;
    • **12.9%**永久停药;
    • 表现为咳嗽、呼吸困难,严重者可致肺功能衰竭
  • 感染性肺炎:**3.6%**中断治疗

3. 心血管系统不良反应

  • 左心室射血分数(LVEF)降低
    • 治疗前及治疗期间需定期监测;
    • **LVEF<40%或相对基线下降>20%**时应永久停药

4. 肝胆系统不良反应

  • 转氨酶升高
    • 十分常见
    • 需监测肝功能,防止药物性肝损伤

5. 眼部不良反应

  • 干眼症、视物模糊
    • 常见
    • 影响生活质量,需对症处理

6. 年龄相关不良反应

  • ≥75岁患者
    • 3-4级不良反应发生率67.4%
    • 严重不良反应32.6%
    • 致死事件6.5%,均高于<75岁患者
重点提示
  • 治疗前应评估心功能、肺功能、血常规、肝功能;
  • 治疗期间需定期监测,出现ILD、严重中性粒细胞减少或LVEF显著下降时应立即停药;
  • 孕妇禁用,因DXd成分可导致胚胎-胎儿毒性

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