拉罗替尼需要空腹吃吗

来源:觅健 2025-07-21 08:55:14

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关键词：拉罗替尼空腹随餐吸收服药

药品基本信息

药品信息概要：拉罗替尼，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，
（1）经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
（2）患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及；
（3）无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

通用名称：拉罗替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：27800.00元-79800.00元

药品详细信息

适应症：

本品适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，

（1）经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。

（2）患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及；

（3）无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

临床常用剂型为硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液。

不良反应：

一、安全性特征总结

本品最常见的药物不良反应（≥20%）按发生率降序排列依次为ALT升高（31%）、AST升高（29%）、呕吐（29%）、便秘（28%）、疲乏（26%）、恶心（25%）、贫血（24%）、头晕（23%）和肌痛（20%）。

大多数不良反应为1级或2级。报告等级最高为4级的不良反应包括中性粒细胞计数降低（2%）、ALT升高（1%）、AST升高（＜1%）、白细胞计数降低（＜1%）和血碱性磷酸酶升高（＜1%）。报告等级最高为3级的不良反应包括贫血、体重增加、疲乏、头晕、异常感觉、肌无力、恶心、肌痛、步态障碍和呕吐。除贫血（7%）外，所有报告为3级的不良反应均在不到5%的患者中发生。

不区分不良反应的归因，2%的患者因治疗中出现的不良反应（ALT升高、AST升高、步态障碍、中性粒细胞计数降低各1例）永久停用本品。导致剂量降低的大多数不良反应发生在治疗的前三个月。

二、不良反应列表

在248例TRK融合阳性癌症患者中评价了本品的安全性，这些患者来自正在进行的3项临床试验（研究1、2（“NAVIGATE”）和3（“SCOUT”））之一。安全人群由中位年龄为32.5岁（范围：0.1至84）的患者组成，其中39%的患者为儿童患者。总体安全人群（n=248）的中位治疗时间为12.5个月（范围：0.03至57.5）。

接受本品治疗的患者（n=248）报告的药物不良反应如下。根据系统器官分类对药物不良反应进行分类。发生率分组采用下列规则：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；偶见（≥1/1000至＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕见（＜1/10000）和发生率未知（根据现有数据无法评估）。

在每个发生率组中，按照严重程度降序的顺序列出不良反应。

1、接受推荐剂量硫酸拉罗替尼治疗的TRK融合阳性癌症患者报告的药物不良反应（总体安全人群，n=248）

（1）血液和淋巴系统疾病：

十分常见：贫血、中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）、白细胞计数降低（白细胞减少症）。

常见：3级和4级：贫血、中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）。

偶见：3级和4级：中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）。

（2）各类神经系统疾病：

十分常见：头晕。

常见：所有级别：步态障碍、异常感觉；3级和4级：头晕、异常感觉、步态障碍。

（3）胃肠系统疾病：

十分常见：恶心、便秘、呕吐。

常见：所有级别：味觉倒错；3级和4级：呕吐。

偶见：3级和4级：恶心。

（4）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

十分常见：肌痛。

常见：所有级别：肌无力；3级和4级：肌痛、肌无力。

（5）全身性疾病及给药部位各种反应

十分常见：疲乏。

常见：3级和4级：疲乏。

（6）各类检查

十分常见：ALT升高、AST升高、体重增加（体重异常增加）。

常见：所有级别：血碱性磷酸酶升高；3级和4级：ALT升高、AST升高、体重增加（体重异常增加）。

偶见：3级和4级：血碱性磷酸酶升高。

2、接受推荐剂量硫酸拉罗替尼治疗的TRK融合阳性癌症儿童患者报告的药物不良反应（n=98）；所有级别

（1）血液及淋巴系统疾病：

①婴幼儿（n=35）：十分常见贫血、中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）、白细胞计数降低（白细胞减少症）。

②儿童（n=45）：十分常见贫血、中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）、白细胞计数降低（白细胞减少症）。

③青少年（n=18）：中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）、白细胞计数降低（白细胞减少症）；常见贫血。

④儿童患者总数（n=98）：十分常见贫血、中性粒细胞计数降低（中性粒细胞减少症）、白细胞计数降低（白细胞减少症）。

（2）各类神经系统疾病

①婴幼儿：常见头晕。

②儿童：常见头晕、异常感觉、步态障碍。

③青少年：十分常见头晕；常见异常感觉。

④儿童患者总数：常见头晕、异常感觉、步态障碍。

（3）胃肠系统疾病

①婴幼儿：十分常见恶心、便秘、呕吐。

②儿童：十分常见恶心、便秘、呕吐；常见味觉倒错。

③青少年：十分常见恶心、呕吐；常见便秘。

④儿童患者总数：十分常见恶心、便秘、呕吐；常见味觉倒错。

（4）各种肌肉骨骼及结缔组织疾病

①儿童：常见肌痛、肌无力。

②青少年：常见肌痛、肌无力。

③儿童患者总数：常见肌痛、肌无力。

（5）全身性疾病及给药部位各种反应

①婴幼儿：十分常见疲乏。

②儿童：十分常见疲乏。

③青少年：十分常见疲乏。

④儿童患者总数：十分常见疲乏。

（6）各类检查

①婴幼儿：十分常见ALT升高、AST升高、体重增加（体重异常增加）、血碱性磷酸酶升高。

②儿童：十分常见ALT升高、AST升高、体重增加（体重异常增加）；常见血碱性磷酸酶升高。

③青少年：十分常见ALT升高、AST升高、血碱性磷酸酶升高、体重增加（体重异常增加）。

④儿童患者总数：十分常见ALT升高、AST升高、体重增加（体重异常增加）、血碱性磷酸酶升高。

三、特定不良反应描述

1、神经系统反应

在总体安全性数据库（n=248）中，观察到的最高级别的神经系统不良反应为3级，在5例（3%）患者中发生，包括头晕（2例患者，1%）、异常感觉（3例患者，1%）和步态障碍（1例患者，＜1%）。头晕、异常感觉和步态障碍的总体发生率分别为23%、7%和4%。导致剂量调整的神经系统反应包括头晕（1%）和异常感觉（1%）。1例患者因3级步态障碍永久终止治疗。在所有这些病例中，除1例外，需要降低剂量的患者（具有抗肿瘤活性证据）能够以降低的剂量和/或计划的剂量继续给药（参见“注意事项”）。

2、转氨酶升高

在总体安全性数据库（n=248）中，在患者中观察到的最高级别转氨酶升高为4级ALT升高（3例患者，1%）和AST升高（2例患者，1%）。分别有11例（4%）和10例（4%）患者出现3级ALT升高和AST升高。大多数3级升高在治疗的前3个月一过性出现，并在第3-4个月消退至1级。分别在18例（7%）和20例（8%）患者中观察到2级ALT升高和AST升高，分别在122例（49%）和115例（46%）患者中观察到1级ALT升高和AST升高。

导致剂量调整的ALT和AST升高发生率分别为5%（13例患者）和5%（12例患者）（参见“注意事项”）。无患者因3-4级ALT升高和AST升高永久终止治疗。

四、特殊人群的其他信息

1、儿童患者

在接受硫酸拉罗替尼治疗的248例患者中，98例（40%）患者年龄为28天至18岁。在这98例患者中，36%为28天至＜2岁（n=35），46%为2岁至＜12岁（n=45），18%为12岁至＜18岁（n=18）。儿童患者人群（＜18岁）的安全性特征在报告的不良反应类型方面与在成人人群中观察到的一致。大多数不良反应的严重程度为1级或2级（参见表3），在未进行剂量调整或停药的情况下消退。在儿童患者中，以下不良反应比成人不良反应更频繁：呕吐（儿童48%，相比成人16%）、白细胞计数降低（儿童17%，相比成人9%）、中性粒细胞计数降低（儿童31%，相比成人6%）和血碱性磷酸酶升高（儿童13%，相比成人5%）。

2、老年患者

在接受硫酸拉罗替尼治疗的248例总体安全人群中，40例（16%）患者年龄≥65岁，11例（4%）患者年龄≥75岁。老年患者（≥65岁）的安全性特征与年轻患者的安全性特征一致。不良反应头晕（老年患者48%，相比所有成人35%）、贫血（老年患者38%，相比所有成人24%）、肌无力（老年患者23%，相比所有成人12%）和步态障碍（老年患者10%，相比所有成人5%）在65岁或以上患者中更常见。

药代动力学：

在接受硫酸拉罗替尼胶囊治疗的癌症患者中，在给药后约1小时达到拉罗替尼的血浆峰浓度（C_max）。半衰期（t_½）约为3小时，在8天内达到稳态，全身蓄积为1.6倍。在100mg每日两次的推荐剂量下，成人稳态算术平均C_max和日AUC（±标准差）分别为914±445ng/mL和5410±3813ng*h/mL。体外研究表明，拉罗替尼不是OATP1B1或OATP1B3的底物。

体外研究表明，临床相关浓度的拉罗替尼未抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6，因此不太可能影响这些CYP底物的消除。

体外研究显示，临床相关浓度的拉罗替尼未抑制转运体BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B3、BSEP、MATE1和MATE2-K，因此不太可能影响这些转运体底物的消除。

1、吸收

硫酸拉罗替尼有胶囊和口服溶液两种剂型。

100mg拉罗替尼单次口服给药后的平均绝对生物利用度34%（范围：32%-37%）。与健康成人受试者中，拉罗替尼口服溶液的AUC与胶囊相似，但口服溶液的C_max高36%。

与禁食过夜后给药的拉罗替尼C_max和AUC相比，健康受试者餐后（高脂肪、高热量餐）服用硫酸拉罗替尼的C_max降低约35%，而AUC不受影响。

胃pH升高剂对拉罗替尼的影响

拉罗替尼溶解度呈pH值依赖性。体外研究表明，在和胃肠道液（GI）体积相当的液体中，拉罗替尼在整个胃肠道pH范围内完全溶解。因此，拉罗替尼不太可能受到pH调节剂的影响。

2、分布

在健康成人受试者中，静脉给予微量示踪剂并口服100mg硫酸拉罗替尼后，拉罗替尼平均分布容积为48L。在体外，拉罗替尼与人血浆蛋白的结合率约为70%且与药物浓度无关。血液/血浆浓度比约为0.9。

3、生物转化

在体外，拉罗替尼主要经CYP3A4/5介导代谢。健康成人受试者接受放射标记拉罗替尼100mg单次口服给药后，主要循环放射性药物组分为原型拉罗替尼（19%）及失去羟基吡咯烷-尿素分子后形成的O-葡糖苷酸（26%）。

4、消除

癌症患者接受硫酸拉罗替尼100mg每日两次给药后的血浆半衰期约为3小时。静脉给予微量示踪剂并口服硫酸拉罗替尼100mg后的拉罗替尼平均清除率（CL）约为34L/h。

5、排泄

健康成人受试者接受放射标记拉罗替尼100mg口服给药后的粪便和尿液回收量分别为58%和39%放射性剂量；静脉给予微量示踪剂并口服拉罗替尼100mg时，粪便和尿液回收量分别为35%和53%放射性剂量。静脉给予微量示踪剂后，尿液中原型药排泄分数为29%，表明直接肾排泄占总清除率的29%。

6、线性/非线性

在≤400mg剂量范围内，健康成人受试者单次给药后拉罗替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和药物峰浓度（C_max）增加与剂量增加成比例，在600-900mg剂量范围内略大于剂量比例。

7、特殊人群

（1）儿童患者

根据群体药代动力学分析，儿童患者（1个月至＜3个月）接受推荐剂量100mg/m²（最大剂量为100mg）每日两次给药后的暴露（C_max和AUC）是成人患者（18岁以上）接受100mg每日两次给药的3倍。接受推荐剂量时，儿童患者（≥3个月至＜12岁）的C_max高于成人，但AUC与成人相似。对于年龄大于12岁的儿童患者，接受推荐剂量时可能具有与成人相似的C_max和AUC。

确定推荐剂量下幼儿（1个月至＜6岁）暴露的数据有限（n=33）。

（2）老年患者

老年患者的数据有限。仅有2例65岁以上患者的PK数据可用。

（3）肝损害患者

在轻度（ChildPughA）、中度（ChildPughB）和重度（ChildPughC）肝损害受试者以及年龄、体重指数和性别相匹配的肝功能正常的健康成人对照受试者中进行了药代动力学研究。所有受试者均接受拉罗替尼100mg单次给药。与肝功能正常受试者相比，在轻度、中度和重度肝损害受试者中观察到拉罗替尼的AUC_0-inf分别增至1.3倍、2倍和3.2倍。观察到C_max略微增加，分别增至1.1倍、1.1倍和1.5倍。

（4）肾损害患者

在需要透析的终末期肾脏疾病受试者和年龄、体重指数和性别相匹配的肾功能正常的健康成人对照受试者中进行了药代动力学研究。所有受试者均接受拉罗替尼100mg单次给药。与肾功能正常受试者相比，在肾损害受试者中观察到拉罗替尼的C_max和AUC_0-inf分别增至1.25倍和1.46倍。

（5）其他特殊人群

性别对拉罗替尼药代动力学的影响不具有临床意义。没有足够的数据来研究人种对拉罗替尼全身暴露的潜在影响。