泊沙康唑注射液的适应症有哪些

药品基本信息

药品信息概要：泊沙康唑注射液，西药名。抗真菌药。本品用于治疗侵袭性曲霉病及预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。

通用名称：泊沙康唑注射液

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：496.00元-1807.00元

药品详细信息

注意事项：

1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血谷浓度升高。临床疗效研究中，对环孢菌素或他克莫司浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病（包括死亡病例）报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血谷浓度，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。

2、心律失常和QTc间期延长

某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭转型室性心动过速病例报告。

健康志愿者中的多重时间匹配心电图分析结果显示QTc间期平均值没有任何升高。在基线和稳态时，记录了接受泊沙康唑口服混悬液400mg，每日2次，伴随高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者（年龄为18-85岁）在12小时内采集的多重时间匹配心电图。在该汇总分析中，按推荐临床剂量给药后，QTc间期（Fridericia）平均值相对于基线的变化为-5msec。在给予安慰剂的少数受试者（n=16）中也发现QTC（F）间期减低（-3msec）。安慰剂调整后的最大QTc（F）间期平均值相对于基线的变化<0msec（-8msec）。接受泊沙康唑的健康受试者没有出现QTC（F）间期>500msec或QTC（F）间期与基线相比升高>60msec。

可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。本品不得与已知可延长QTC间期和属于CYP3A4底物的药品联合使用。

3、电解质紊乱

在泊沙康唑治疗前和治疗过程中，必要时应对电解质紊乱，特别是钾离子、镁离子或钙离子水平进行监测和纠正。

4、肝毒性

在临床试验中，出现了肝脏不良反应（例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎）。肝功能升高通常在停止治疗后可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常。患有严重基础疾病（例如血液系统恶性肿瘤）的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。这些重度肝脏不良反应主要见于一项临床试验中接受泊沙康唑口服混悬液每日800mg（400mg，每日2次或200mg，每日4次）治疗的受试者。

在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。对于泊沙康唑治疗期间出现肝功能异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括实验室肝功能评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病进展，并且可能与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。

5、肾功能不全

除非对患者的受益获益/风险评估支持使用泊沙康唑注射液，否则中度或重度肾功能不全（eGFR<50ml/min）患者应该避免使用泊沙康唑注射液。

在中度或重度肾功能不全（eGFR<50ml/min）患者接受泊沙康唑注射液时，预计会发生静脉注射赋形剂磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）的蓄积。对于这些患者，应该密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应该考虑更换为泊沙康唑口服治疗。

6、与咪达唑仑联用

本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮䓬受体拮抗剂用于逆转这些反应。

7、长春新碱毒性

神经毒性和其他严重不良反应与长春新碱和唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的联合使用相关，包括癫痫发作、周围神经病变、抗利尿激素分泌不当综合征和麻痹性肠梗阻。使用长春生物碱，包括长春新碱的患者在无其他抗菌治疗可选择时，可保留唑类抗真菌药，包括泊沙康唑的治疗。

8、维奈克拉毒性

强效CYP3A4抑制剂（包括泊沙康唑）与维奈克拉合并给药可能增加维奈克拉毒性，存在肿瘤溶解综合征（TLS）、中性粒细胞减少症和严重感染的风险。禁止CLL/SLL患者在维奈克拉初始给药和剂量递增期间合并给予泊沙康唑。关于CLL/SLL患者在每日稳定剂量给药期的安全性监测和剂量降低，参见维奈克拉说明书。

对于急性粒细胞白血病（AML）患者，建议在泊沙康唑与维奈克拉合并给药时降低剂量并进行安全性监测。给药说明参见维奈克拉说明书。

9、其他

（1）过敏反应

尚无泊沙康唑与其它唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其它唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时，应注意观察过敏情况。

（2）利福霉素抗菌药物（利福平、利福布汀）、特定的抗惊厥剂（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮）和依法韦仑

在联合治疗期间，泊沙康唑的浓度可显著下降；因此，除非对患者的益处超过风险，否则必须避免联合使用泊沙康唑。

（3）血栓栓塞事件

血栓栓塞事件已被鉴定为泊沙康唑注射液浓缩输液的潜在风险，但在临床研究中并未观察到。在临床试验中观察到了血栓性静脉炎。对于任何血栓栓塞事件的体征或症状需要警惕。

（4）血浆暴露水平

给予泊沙康唑静脉注射液后泊沙康唑的血浆浓度总体上高于泊沙康唑口服混悬液所获得的浓度。

在某些患者中，给予泊沙康唑后，泊沙康唑的血浆浓度可能随着时间增高。

（5）钠含量

本品每瓶含462mg（20mmol）钠。对于低盐饮食的患者，应该考虑这一点。

（6）对驾驶和操作机器能力的影响

由于已经报告过的泊沙康唑的某些不良反应（如头晕、嗜睡等）潜在可能影响驾驶/操作机器的能力，如需驾驶或操作机器应慎用本品。

成分：

本品活性成份为泊沙康唑。

辅料：磺丁基倍他环糊精钠、依地酸二钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水。

用法用量：

1、剂量

（1）治疗侵袭性曲霉病：

13岁和13岁以上患者：负荷剂量：第一天，一日2次，每次300mg。维持剂量：第二天开始，每日1次，每次300mg。推荐总疗程6-12周。注射液和肠溶片间可进行剂型转换。剂型转换时不需采用负荷剂量。

（2）预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染：

2岁和2岁以上儿童患者：负荷剂量：第一天，每次6mg/kg（最高至300mg），每日2次。维持剂量：第二天开始，每次6mg/kg（最高至300mg），每日一次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。

2、泊沙康唑注射液的重要用法须知

·泊沙康唑注射液应通过中心静脉通路给药，包括中心静脉导管或者外周插入的中心导管（PICC），每次给药应缓慢静脉内输注超过90分钟以上。

·如果暂时无法通过中心静脉导管给药（置入中心静脉通路前、或在更换中心静脉通路过程中、或中心静脉通路正被用于其他静脉内治疗），可以通过外周静脉导管缓慢静脉输注30分钟以上，但仅限给药一次。注：在临床试验中，通过同一静脉多次外周静脉输注给药导致输注部位反应。

·需要多次给药时，需经中心静脉通路给药。

·本品不可通过静脉推注给药。

3、泊沙康唑输注溶液的制备

·冷藏保存的泊沙康唑注射液瓶需恢复至室温。

·无菌转移16.7ml泊沙康唑注射液（溶液中含300mg泊沙康唑）至含有相容的混合稀释剂的静脉输液袋（或瓶）中，使泊沙康唑的最终浓度达到1-2mg/ml。不建议使用其他稀释剂，因为可能导致形成微粒。

·泊沙康唑注射液为单支无菌溶液，不含防腐剂。任何未使用的溶液应该弃去。

·本品一旦配制，静脉输液袋（或瓶）中的稀释溶液应该立即使用。如果不立即使用，稀释溶液可在2-8℃冷藏储存24小时。

·只要溶液和包装容器容许，胃肠外给药制剂在给药前应该目视检查是否存在颗粒性物质。配制后，泊沙康唑溶液颜色呈无色至黄色，该范围内颜色差异不影响药品的质量。

4、静脉注射通路配伍相容性

已进行了一项在模拟Y型输液期间泊沙康唑注射液与可注射药物制剂和常规使用的静脉注射稀释剂物理相容性的评价研究，通过目测、测定颗粒性物质和混浊度判断配伍相容性。

不相容的稀释剂：

泊沙康唑注射液不能用以下稀释剂稀释：

乳酸盐林格溶液

5%葡萄糖和乳酸盐林格溶液

4.2%碳酸氢钠

5、肾功能不全患者的剂量调整

·除非对患者的获益/风险评估支持使用泊沙康唑注射液，否则中度或重度肾功能不全（eGFR<50ml/min）患者应避免接受泊沙康唑注射液治疗。

·在中度或重度肾功能不全（eGFR<50ml/min）患者接受泊沙康唑注射液时，预计会发生静脉注射赋形剂磺丁基倍他环糊精钠（SBECD）的蓄积。对于这些患者，应该密切监测血清肌酐水平，如果肌酐水平升高，应该考虑更换为泊沙康唑口服治疗。

6、肝功能不全患者的剂量调整

在轻度（Child-Pugh A级，N=6）、中度（Child-Pugh B级，N=6）或重度（Child-Pugh C级，N=6）肝功能不全患者中，单次口服泊沙康唑口服混悬液400mg后，平均AUC与肝功能正常的受试者（N=18）相比分别升高43%、27%和21%。与肝功能正常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能不全患者中，平均Cmax分别升高1%、升高40%和降低34%。与肝功能正常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表观口服清除率（CL/F）分别下降18%、36%和28%。在肝功能正常的受试者以及轻度、中度和重度肝功能不全患者中，消除半衰期（t_1/2）分别为27小时、39小时、27小时和43小时。

在轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh A、B或C级）患者中，不建议对本品进行剂量调整。以上剂量调整的推荐同样适用于泊沙康唑注射液，但泊沙康唑注射液并未进行特定的研究。

7、性别

在男性和女性中，泊沙康唑的药代动力学相似。不需要根据性别对本品进行剂量调整。

8、人种

泊沙康唑的药代动力学性质不受人种的显著影响。不需要根据人种对本品进行剂量调整。

9、体重

泊沙康唑药代动力学模型提示体重大于120kg的患者可能具有较低的泊沙康唑血浆暴露量，因此对体重超过120kg的患者建议密切监测突破性真菌感染。

关于泊沙康唑注射液的适应症有哪些

泊沙康唑注射液为处方药，属于医保乙类报销范围，参考价格约496.00元-1807.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。