吡咯替尼副作用都有哪些

贻笑大方

来源:觅健 2025-03-04 14:09:43

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关键词：吡咯替尼恒瑞医药HER2阳性乳腺癌副作用缓解时间

药品基本信息

药品信息概要：马来酸吡咯替尼，西药名。抗肿瘤药。适用于符合用药条件的复发/转移性乳腺癌、早期或局部晚期乳腺癌患者。

通用名称：马来酸吡咯替尼

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：998.00元-4030.00元

药品详细信息

适应症：

1、复发转移性乳腺癌

（1）本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移件乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

（2）本品与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

2、早期或局部晚期乳腺癌

本品与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

本适应症是基于替代终点病理完全缓解率的提高给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展的辅助治疗研究能否证实本品在早期或局部晚期乳腺癌患者中的长期临床获益。

毒理作用：

1、遗传毒性

吡咯替尼在鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（AMES）、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓细胞微核试验中结果均为阴性。

2、生殖毒性

大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验中，经口给予马来酸吡咯替尼30、60、120mg/kg，给药剂量≥60mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.5倍）时，可见早期胚胎毒性，即黄体数、著床数、活胎数下降，吸收胎数、死胎数增加；给药剂量为120mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的2.9倍）时，可见动物体重增长缓慢，雄鼠精子活动降低，雌鼠生殖功能减退。雄、雌鼠给药剂量分别为60mg/kg、30mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg天的1.5倍、0.7倍）时，生育力及早期胚胎发育未见明显不良影响。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予马来酸吡咯替尼35、70、140mg/kg，给药剂量≥35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，可见孕鼠体重增长缓慢、摄食量下降，胎盘重量减轻；给药剂量≥70mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，可见胎盘重量减轻，胎仔脑室扩大的发生率增加；给药剂量为140mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的3.4倍）时，还可见早期吸收胎增加，着床后丢失增加，胎仔骨骼畸形（胸椎哑铃型）、骨骼变异窝数增加。给药剂量为35mg/kg（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.85倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔经口给予马来酸吡咯替尼2.5、10、40mg/kg给药剂量为40mg/kg[以药物暴露量（AUC）计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.3倍；以体表面积计，相当于人体推剂量400mg/天的19倍]时，可见妊娠兔死亡，肺及主动脉炎症，胸腺皮质淋巴细胞减少，孕子宫、胎盘子宫、胎盘、子宫重量降低，子宫脏体、脑系数降低，早期吸收胎数、吸收胎总数、着床后丢失率总丢失率、有吸收胎妊娠兔百分率升高，活胎数、妊娠率降低；给药剂量为10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.08倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.5倍）时，胎仔第5-6胸骨节骨化不全发生率升高给药剂量为2.5mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的0.007倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.12倍）时，胚胎-胎仔发育未见明显不良影响。

围产期发育毒性试验中，大鼠从妊娠第6天至分娩第21天每日一次经口给予马来酸吡咯替尼10、30、70mg/kg；给药剂量≥30mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的24倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.7倍）时，可见母体死亡；给药剂量为70mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的42倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的1.7倍）时，还可见母体体重增长量下降、摄食量降低，子代出生早期体重降低。10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的8.6倍；以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的0.2倍）剂量下，亲代母鼠一般状态、体重、摄食量、生殖功能及胚胎发育均未见明显异常改变，子代大鼠生理发育、反射机能、学习行为、自发活动及生殖功能亦未见明显异常改变。

哺乳期大鼠乳汁中存在吡咯替尼。

3、致癌性

Tg.rasH2小鼠每天一次连续26周经口给予吡咯替尼，雄性动物给药剂量为50、150、500/300mg/kg，雌性动物给药剂量为40、120、400/300mg/kg，未见药物相关的肿瘤性病变。300mg/kg剂量下的药物暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的23倍（以体表面积计，相当于人体推荐剂量400mg/天的7.3倍）。

SD大鼠每天一次连续经口给子吡咯替尼，雄性动物给药剂量为2、10和40mg/kg，连续给药728天（104周）：雌性动物给药剂量为1、5、20mg/kg，连续给药671天（96周）：雄性动物给药剂量为40mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的41倍）时，可见包皮腺鳞状细胞癌发生率明显升高，给药剂量≤10mg/kg（以AUC计，相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的15倍）时未见给药相关致癌性。雌性动物在所有给药剂量下均未见致癌性，20mg/kg的暴露量相当于人体推荐剂量400mg/天暴露量的73倍。

用法用量：

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药，21天为一周期，漏服不补。联用其他药时，按相应推荐剂量及周期给药，特殊人群用药遵医嘱调整。

1、HER2检测

在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者。

2、推荐剂量和给药方法

吡咯替尼推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。

当与卡培他滨联用治疗复发或转移性乳腺癌患者时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次口服（早晚各1次，每日总剂量2000mg/m²），在餐后30分钟内服用（早上一次与吡咯替尼同服），连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的现行药品说明书。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

当与曲妥珠单抗和多西他赛联用治疗复发或转移性乳腺癌患者时，曲妥珠单抗的首次给药剂量为8mg/kg，此后每3周给药一次，剂量为6mg/kg。多西他赛的推荐起始剂量为75mg/m²，每3周给药一次。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。

当与曲妥珠单抗和多西他赛联用治疗早期或局部晚期乳腺癌患者时，曲妥珠单抗的首次给药剂量为8mg/kg，此后每3周给药一次，剂量为6mg/kg。多西他赛的推荐起始剂量为100mg/m²，每3周给药一次。新辅助治疗推荐使用4个治疗周期（每3周为一个治疗周期），术后使用3个治疗周期5-氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺（FEC）方案。

有关曲妥珠单抗及多西他赛用药的详细信息，请参见曲妥珠单抗及多西他赛的现行药品说明书。

3、特殊人群的使用

（1）儿童患者

尚缺乏吡咯替尼在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐18岁以下患者使用。

（2）老年患者

吡咯替尼在老年患者中的使用经验有限，建议对于65岁以上的患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

（3）肝功能不全患者

轻度肝功能不全患者无需调整剂量。尚无中、重度肝功能不全患者的数据。由于本品主要经肝脏代谢，中、重度肝功能不全的患者不推荐使用。

（4）肾功能不全患者

轻度肾功能不全患者无需调整剂量。中度肾功能不全患者的数据有限，尚无重度肾功能不全患者的数据。健康受试者口服[¹⁴C]标记吡咯替尼后，不足2%的放射性物质经尿排泄，提示肾脏功能不全对吡咯替尼暴露影响非常有限。肾功能不全患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。